The rise of viral infections has been accompanied by an increased incidence of secondary opportunistic infections, such as mucormycosis, highlighting the urgent need for broad-spectrum therapeutics capable of targeting multiple pathological pathways. This study evaluates the antiviral, antioxidant, anti-inflammatory, and antifungal potential of a polyherbal extract (PHE) and its optimized self-nanoemulsifying intravenous formulation (PH-SNEDDS). PHE displayed strong free-radical-scavenging activity (DPPH, IC ₅₀ : 21.99 μg/mL; ABTS, IC ₅₀ : 58.97 μg/mL) and significantly downregulated pro-inflammatory mediators in LPS-stimulated THP-1 and RAW 264.7 cells, reducing TNF-α and iNOS gene expression by 4.04-fold and 4.91-fold, respectively. The extract also exhibited potent antifungal activity against Apophysomyces elegans (MIC: 1 μg/mL) and Rhizopus oryzae (MIC: 0.5 μg/mL). In A549 lung epithelial cells, PHE effectively inhibited HCoV-229E replication with minimal cytotoxicity. The PH-SNEDDS formulation demonstrated optimal physicochemical properties, including a particle size of 146 ± 2.9 nm and zeta potential of −41.1 ± 2.7 mV. In HCoV-229E-infected BALB/c mice, PH-SNEDDS significantly reduced pulmonary viral load, mitigated histopathological damage, and suppressed viral RNA and protein expression. Immunological profiling revealed a shift toward protective immune responses, with an increased Th1/Th2 ratio (1.37 ± 0.06), decreased Th17/Treg ratio (1.97 ± 0.08), and elevated B cell (3.31 ± 0.18) and NK cell (2.57 ± 0.08) populations, along with markedly lower serum levels of IL-6 (59.62 ± 5.03 pg/mL) and TNF-α (121.75 ± 5.83 pg/mL). Collectively, these findings demonstrate the strong antiviral, anti-inflammatory, and antifungal efficacy of PH-SNEDDS, supporting its potential as a promising multifunctional therapeutic candidate for coronavirus infections and their associated inflammatory or fungal complications.

L’augmentation des infections virales s’accompagne d’une hausse de l’incidence des infections opportunistes secondaires, telles que la mucormycose, soulignant l’urgence de développer des traitements à large spectre capables de cibler plusieurs voies pathologiques. Cette étude évalue le potentiel antiviral, antioxydant, anti-inflammatoire et antifongique d’un extrait à base de plantes (EPH) et de sa formulation intraveineuse auto-nanoémulsifiante optimisée (EPH-SNEDDS). L’EPH présente une forte activité de piégeage des radicaux libres (DPPH, CI ₅₀  : 21,99 μg/mL ; ABTS, CI ₅₀  : 58,97 μg/mL) et diminue significativement l’expression des médiateurs pro-inflammatoires dans les cellules THP-1 et RAW 264.7 stimulées par le LPS, réduisant l’expression des gènes TNF-α et iNOS de 4,04 et 4,91 fois, respectivement. L’extrait a également démontré une puissante activité antifongique contre Apophysomyces elegans (CMI : 1 μg/mL) et Rhizopus oryzae (CMI : 0,5 μg/mL). Dans les cellules épithéliales pulmonaires A549, le PHE a inhibé efficacement la réplication du HCoV-229E avec une cytotoxicité minimale. La formulation PH-SNEDDS a démontré des propriétés physicochimiques optimales, notamment une taille de particules de 146 ± 2,9 nm et un potentiel zêta de −41,1 ± 2,7 mV. Chez des souris BALB/c infectées par le HCoV-229E, le PH-SNEDDS a réduit significativement la charge virale pulmonaire, atténué les lésions histopathologiques et supprimé l’expression de l’ARN et des protéines virales. L’analyse immunologique a révélé une orientation vers des réponses immunitaires protectrices, avec une augmentation du rapport Th1/Th2 (1,37 ± 0,06), une diminution du rapport Th17/Treg (1,97 ± 0,08) et une élévation des populations de lymphocytes B (3,31 ± 0,18) et de cellules NK (2,57 ± 0,08), ainsi que des taux sériques nettement inférieurs d’IL-6 (59,62 ± 5,03 pg/mL) et de TNF-α (121,75 ± 5,83 pg/mL). Ces résultats démontrent la forte efficacité antivirale, anti-inflammatoire et antifongique du PH-SNEDDS, confirmant son potentiel en tant que candidat thérapeutique multifonctionnel prometteur pour les infections à coronavirus et leurs complications inflammatoires ou fongiques associées.