The pharmacogenetics of Tacrolimus in Algerian kidney recipients’ patients - 24/02/26

Pharmacogénétique du tacrolimus chez les patients transplantés rénaux Algériens

Doi : 10.1016/j.pharma.2026.01.008

Habiba Fetati ^a,^b,⁎ , Amani Abderahmene ^c, Fatma Boudia ^a,^b, Lakhdar Zemour ^d, Nadjet-Fatima-Zohra Mekaouche ^a,^b, Asmaa Memou ^a,^b, Kada Djoudad ^e, Faiza Zerdoumi ^e, Ali Benslama ^c, Asma omezzine ^c, Houari Toumi ^a,^b

^a Pharmacovigilance department, University Hospital Establishment 1st November 1954, BP N° 4166 Ibn Rochd, 31000 Oran, Algeria

^b University Oran 1 Ahmed Ben Bella, Faculty of Medicine, Pharmacy Department, Research laboratory in Pharmaceutical development, BP 1510 El M’Naouer, 31000 Oran, Algeria

^c Biochemistry department, LR12SP11, Sahloul University Hospital, Street Route Ceinture Sahloul, 4054 Sousse, Tunisia

^d Epidemiology department, University Hospital Establishment 1st November 1954, BP N° 4166 Ibn Rochd, 31000 Oran, Algeria

^e Nephrology department, University Hospital Establishment 1st November 1954, BP N° 4166 Ibn Rochd, 31000 Oran, Algeria

^⁎ Corresponding author.

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Tuesday 24 February 2026

Highlights

•	Tacrolimus is the first-line immunosuppressant in kidney transplantation who exposes patients to numerous problems of overexposure (adverse effects concentration-dependent) or underexposure (graft rejection), due to considerable between and within subject pharmacokinetic variability.
•	Several studies have shown the impact of the genetic polymorphisms of CYP3A53 (rs776746), CYP3A41B (rs2740574), CYP3A422 (rs35599367) and ABCB1 3435C>T (rs1045462)* on Tac variations. In Algeria, only CYP3A53 (rs776746)* and ABCB1 3435C>T (rs1045462) have been studied .
•	This is the first pharmacogenetics study of CYP3A41B (rs2740574) and CYP3A422 (rs35599367) in the Algerian population.
•	This study revealed the threshold dose (Cutt of value of 0.104 mg/Kg) of tacrolimus that separates CYP3A5 P450-expressing patients from non-expressors.
•	There is no significant associations with the CYP3A41B (rs2740574), CYP3A422 (rs35599367) and ABCB1 3435C>T (rs1045462) genetic polymorphisms and the C0/D or the dose of Tac in Algerian kidney transplants.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Background

The aim of this study was to evaluate the impact of CYP3A5*3(rs776746), CYP3A4*1B (rs2740574), CYP3A4*22 (rs35599367) and ABCB1 3435C > T (rs1045462) on Tacrolimus (Tac) pharmacokinetics in the Algerian kidney transplant population.

Materials and methods

A retrospective and prospective cross-sectional study on only adult kidney recipient patients of Algerian origin who were treated with Tacrolimus regardless of the post-transplant delay. The genotyping of the four polymorphisms was performed using the Polymerase Chain Reaction (PCR) followed by Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). Exposure to Tac was expressed as the ratio between the concentration and weight-adjusted dose (C0/D).

Results and discussion

One hundred and nine kidney recipient patients were included in the study. The genotyping revealed that 67.92% of patients were homozygous mutants for the CYP3A5*3/*3 , 71.29% of patients were homozygous mutants for the CYP3A4*1B/*1B , 97.25% of patients were homozygous wild-type ( CYP3A4*1/*1 ) for the polymorphism CYP3A4*22 and 45.9% homozygous wild-type (CC) for the polymorphism ABCB1 3435C>T . Impact analysis of these polymorphisms on the dose and the C0/D ratio showed that only the CYP3A5*3 polymorphism had a significant impact on Tac dose and C0/D ( P ˂0.001). The CYP3A5 expressors (E) patients (genotypes *1/*1 and *1/*3 ) received a higher dose than non-expressors (genotype *3/*3 ) (0.096±0.059 mg/Kg vs. 0.073±0.045 mg/Kg) ( P ˂0.001) with an E/NE dose ratio of 1.31. The non-expressors (NE) patients (genotype *3/*3 ) received Tac doses less than or equal to 0.104 mg/Kg (Cuttof value) ( P ˂0.001).

Conclusion

Only the CYP3A5*3 polymorphism influences the Tac pharmacokinetics in the Algerian kidney transplant population.

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Résumé

Introduction

L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact de CYP3A5*3 (rs776746) , CYP3A4*1B (rs2740574) , CYP3A4*22 (rs35599367 ) et ABCB1 3435C > T (rs1045462) sur la pharmacocinétique du Tacrolimus (Tac) dans la population algérienne des transplantés rénaux.

Matériels et méthodes

Une étude transversale rétrospective et prospective portant sur des patients adultes transplantés rénaux d’origine algérienne et traités par le Tacrolimus quel que soit le délai post-transplantation. Le génotypage des quatre polymorphismes a été réalisé par Polymerase Chain Reaction (PCR) suivi de Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). L’exposition au Tac a été exprimée par le rapport entre la concentration résiduelle (C0) et la dose ajustée au poids (C0/D).

Résultats et discussion

Cent neuf greffés rénaux ont été inclus dans l’étude. Le génotypage a révélé que 67,92 % des patients étaient des mutants homozygotes pour le CYP3A5*3/*3 , 71,29 % des patients étaient des mutants homozygotes pour le CYP3A4*1B/*1B , 97,25 % des patients étaient homozygotes de type sauvage ( CYP3A4*1/*1 ) pour le polymorphisme CYP3A4*22 et 45,9 % homozygotes de type sauvage (CC) pour le polymorphisme ABCB1 3435C>T . L’analyse de l’impact de ces polymorphismes sur la dose et le rapport C0/D a montré que seul le polymorphisme CYP3A5*3 a présenté un impact significatif sur la dose de Tac et le rapport C0/D ( p < 0,001). Les patients expresseurs du CYP3A5 (E) (génotypes *1/*1 et *1/*3) ont reçu une dose plus élevée que les non-expresseurs (génotype *3/*3) (0,096±0,059 mg/Kg vs 0,073±0,045 mg/Kg) ( p < 0,001) avec un rapport de dose E/NE de 1,31. Les patients non-expresseurs (NE) (génotype *3/*3) ont reçu des doses de Tac inférieures ou égales à 0,104 mg/Kg (valeur Cuttof) ( p ˂0,001).