Epigenetic aging and blood based neurodegeneration markers in LASI-DAD - 14/05/26

Doi : 10.1016/j.tjpad.2026.100595 
Jung Ki Kim a, , Thalida E. Arpawong a, Bharat Thyagarajan b, Jennifer A. Smith c, Sithara Vivek b, Scott Ratliff c, Sharmistha Dey d, Jinkook Lee e, Eileen M. Crimmins a
a Davis School of Gerontology, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA 
b Department of Laboratory Medicine and Pathology, University of Minnesota, Minneapolis, MN, USA 
c Survey Research Center, Institute for Social Research, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA 
d Department of Biophysics, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India 
e Department of Economics and Center for Economic and Social Research, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA 

Corresponding author at: Davis School of Gerontology, University of Southern California, 3715 McClintock Ave., Los Angeles, CA 90089-0191, USA. Davis School of Gerontology University of Southern California 3715 McClintock Ave. Los Angeles CA 90089-0191 USA

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Abstract

DNA methylation (DNAm)-based epigenetic clocks are emerging biomarkers of biological aging and have been linked to cognitive decline and dementia, but their relationship with blood-based neurodegenerative biomarkers remains understudied in low- and middle-income countries (LMIC). Using the Longitudinal Aging Study in India-Diagnostic Assessment of Dementia (LASI-DAD), we examined whether epigenetic aging was associated with levels and changes in neurodegenerative biomarkers among adults aged ≥60 years. Seven epigenetic clocks were derived from DNAm data and related to plasma levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP), neurofilament light (NfL), phosphorylated tau 181 (pTau181), total tau, Amyloid-β (Aβ)42, Aβ40 and Aβ42/Aβ40 measured at two time points. Baseline accelerated epigenetic aging was associated with higher levels of neurodegenerative biomarkers, including pTau181, GFAP, and NfL, with more consistent associations with increases in GFAP and NfL for morbidity- and mortality-trained clocks. These findings support the utility of epigenetic clocks as scalable tools for identifying risk of neurodegeneration in LMIC settings.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Epigenetic aging, DNA methylation, Neurodegeneration biomarkers, Dementia, Low- and middle-income countries


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Vol 13 - N° 7

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