Le syndrome de Neu-Laxova (SNL) est un désordre polymalformatif, létal, autosomique récessif. Ses principales manifestations incluent un retard de croissance intra-utérin harmonieux sévère, une dysmorphie faciale typique, une ichtyose et une microlissencéphalie.

Les caractéristiques cliniques et morphologiques du SNL sont décrites à travers trois observations et une revue de la littérature. Les causes génétiques sont discutées à partir de deux travaux pionniers récents.

Nous rapportons trois cas de SNL dont un mort-né de sexe masculin et deux nouveau-nés de sexe féminin, évacués à un terme gestationnel de 29, 35 et 40 semaines d’aménorrhée, respectivement. L’échographie anténatale a objectivé un hydramnios dans un cas et un retard de croissance intra-utérin associé à des anomalies cérébrales à type de microlissencéphalie et/ou ventriculomégalie dans les trois cas. Le caryotype, pratiqué dans un cas, était normal. L’examen fœtopathologique a confirmé un syndrome polymalformatif caractéristique du SNL avec une hétérogénéité phénotypique.

Le SNL est une affection développementale, caractérisée par une hétérogénéité phénotypique avec une expression neurologique sévère unanimement reconnue dans la littérature. Il est sous-tendu par une hétérogénéité génétique. Il peut être induit par une mutation dans l’un des trois gènes impliqués dans la synthèse de novo de la L-sérine : PHGDH, PSAT1 et PSPH. Ainsi, le SNL représente la forme la plus sévère de la déficience en sérine dans un continuum de spectre phénotypique de gravité variable.

The Neu-Laxova syndrome (NLS) is a rare autosomal recessive and early lethal disorder. It is characterized by severe intra-uterine growth retardation, abnormal facial features, ichthyotic skin lesions and severe central nervous system malformations, especially microlissencephaly. Others characteristic features associated with fetal hypokinesia sequence, including arthrogryposis, subcutaneous edema and pulmonary hypoplasia, are frequently reported in NLS.

The clinicopathological characteristics of NLS are described in three cases with striking prenatal diagnostic findings and detailed post-mortem examinations. A review of the literature is undertaken with a focus on molecular basis.

We present three new patients with NLS: one stillbirth male and two female newborns, delivered at 29, 35 and 40 weeks of gestational age, respectively. Characteristic ultrasound findings included hydramnios, severe intra-uterine growth restriction, craniofacial and cental nervous system anomalies. The cytogenetic study, performed in one case, was normal. The post-mortem examination revealed characteristic abnormalities in all three cases, that allowed to make a prompt diagnosis of the NLS. Data from these patients suggest that the NLS represents a heterogeneous phenotype. This feature has been highlighted in the literature.

The SNL is a lethal developmental disorder characterized by phenotypic heterogeneity with striking neurological defects. It is underpinned by genetic heterogeneity. It can be caused by mutations in all three genes involved in de novo L-serine biosynthesis: PHGDH, PSAT1 and PSPH. Hence, the NLS constitutes the most severe end of already known human disease, i.e. serine-deficiency disorder.