Le fer est un oligoélément essentiel, impliqué dans des processus physiologiques et métaboliques fondamentaux comme le transport de l’oxygène et la protection contre l’oxydation. L’hémochromatose héréditaire (HH) est une pathologie principalement due à une mutation du gène codant pour la protéine humaine de l’hémochromatose (HFE). Cette mutation entraîne une hyperabsorption du fer au niveau intestinal ; elle est notamment due à une diminution de la synthèse hépatique de l’hepcidine. Le fer en excès peut se déposer dans le cœur et entraîner des dysfonctions. En effet, le volume de sang télésystolique est augmenté dans le ventricule gauche de patients atteints d’une mutation de type HFE homozygote. De plus, des lésions du myocarde ainsi qu’une ischémie cardiaque ont été rapportées chez des patients HH liée à une mutation de HFE. Ces patients seraient susceptibles de développer des cardiomyopathies. Cependant, les mécanismes potentiellement impliqués dans l’apparition de ces troubles cardiaques sont mal connus. Le but de cette étude est d’évaluer la fonction cardiaque chez des souris knock-out (KO) et wild-type (WT) pour le gène HFE en fonction de l’âge et d’explorer les mécanismes potentiellement impliqués dans leurs éventuelles dysfonctions cardiaques.

Huit souris KO et neuf souris WT pour le gène HFE obtenues à l’unité Inserm 1149 ont été étudiées au sein de l’animalerie de l’hôpital universitaire Pitié-Salpêtrière (12h obscurité/12h lumière). Des mesures de composition corporelle par RMN et de fonction cardiaque par échocardiographie ont été réalisées à 7, 14, 18 et 20 mois. Les souris ont été sacrifiées à 24 mois et des échantillons biologiques ont été prélevés et stockés. Des analyses statistiques (Anova à mesures répétées, test de Wilcoxon) ont été réalisées pour tester les différences entre les groupes de souris (seuil de significativité : p<0,05).

Les souris KO avaient une masse corporelle (30,1±1,6 contre 27,0±2,8g ; p<0,01) et une masse maigre (22,7±0,9 contre 19,6±1,4g ; p<0,05) supérieures aux WT. Les volumes télédiastoliques et télésystoliques étaient plus grands chez les souris KO par rapport aux WT, respectivement à partir du 14^e mois (0,21±0,04 contre 0,13±0,02mL ; p<0,05) et du 7^e mois (0,43±0,01 contre 0,20±0,01mL ; p<0,001). La fraction d’éjection était inférieure chez les souris KO par rapport aux WT à tout âge (7 mois : 72,3±3,4 contre 81,0±1,4 % ; p<0,05 ; 20 mois : 58,5±4,4 contre 72,1±4,5 % ; p<0,01). La fraction de raccourcissement est également significativement inférieure chez les souris KO à tout âge. Les diamètres télédiastolique et télésystolique du ventricule gauche étaient également plus grands chez les souris KO par rapport aux WT (+5mm en moyenne à partir du 14^e mois et+7mm à tout âge respectivement).

L’invalidation du gène HFE entraîne des défaillances cardiaques associées à des modifications structurelles précoces et tardives du myocarde sur ce modèle murin. L’analyse des échantillons biologiques est en cours afin de déterminer les mécanismes potentiellement impliqués dans le développement de ces dysfonctions cardiaques.