Le but de cette étude était d'évaluer la sûreté et l'efficacité de l'injection intraveineuse (IV) de gacyclidine, un antagoniste de récepteur NMDA, sur le rétablissement neurologique et fonctionnel dans les traumatismes crâniens graves en phase aiguë. Cette étude prospective, randomisée, avec groupe placebo, en double aveugle, a comparé quatre groupes de patients. Deux doses IV ont été administrées (placebo, 2 X 0,005 mg/kg, 2 X 0,001 mg/kg, 2 X 0,02 mg/kg) : la première dose a été donnée à moins de 2 heures suivant le traumatisme, et la deuxième dose 4 heures après la première. L'étude a été menée en France, 51 patients ont été inclus et 48 ont été effectivement étudiés entre mars 1995 et juin 1997. Les critères d'évaluation pour la securité étaient l'examen clinique, les paramètres cardiovasculaires, le ionogramme sanguin et la numération formule sanguine, l'ECG, et l'évaluation neuropsychologique après traitement. Les critères initiaux d'évaluation d'efficacité du traitement étaient le Score de Glasgow, associé au scanner cérébral initial, le Glasgow Outcome Scale, les modifications neuropsychologiques, les déficits moteurs, et l'indépendance fonctionnelle à J90, J365 ou à la fin du suivi. Le monitoring de la pression intra-crânienne (PIC) n'a pas été prise en considération, en effet tous les centres participant à cette étude n'employaient pas cette technique dans la pratique quotidienne durant la période d'inclusion de patients. Douze patients sont décédés pendant la période de suivi, aucun de ces décès n'était lié à la gacyclidine. Les événements défavorables sérieux (181) ont été rapportés chez la plupart des patients sans différence significative entre les groupes. Seulement 10 complications ont été considérées comme des effets secondaires au traitement par gacyclidine. Les dosages en laboratoire pour la sécurité du produit n'ont montré aucun changement significatif. Pour ce qui concerne l'efficacité, les facteurs pronostiques prédéfinis (score Scanner initial, score de Glasgow initial, et épisode de pression artérielle systolique basse pendant les 24 premières heures) déterminaient nettement l'évolution du patient. Quand les facteurs pronostiques ont été pris en considération ainsi que le niveau de dose dans un modèle logistique de régression, la gacyclidine a montré un effet bénéfique à long terme, avec de meilleurs résultats dans le groupe de patients ayant reçu une dose de 0,04 mg/kg. Les résultats de cette étude clinique justifient une étude européenne multicentrique en utilisant les mêmes critères d'évaluation, et la mesure de la pression intra crânienne.

The aim of this study was to assess the safety and efficacy of intravenous (IV) injections of gacyclidine, a novel NMDA receptor antagonist, for neurological and functional recovery following acute traumatic brain injury. This multicenter, prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind study compared four parallel groups. Two IV doses were administrated (placebo, 2X0.005mg/kg, 2X0.001mg/kg, 2X0.02mg/kg): the first dose was given within 2 hours following the trauma, and the second dose 4 hours after the first. Fifty-one patients were enrolled and 48 studied between March 1995 and June 1997 in France. Evaluation criteria for safety were physical examination, cardiovascular parameters, blood chemistry, hematology, ECG, and neuropsychological changes monitored after medication. Primary evaluation criteria for efficacy was the Glasgow coma scale complemented by the initial CT-scan and Glasgow outcome scale, motor deficiencies, neuropsychological changes, and functional indenpendence at D90 and D365 or endpoint. Intracranial pressure (ICP) monitoring was not taken into account because all the clinical centers participating in this study did not use this technique in daily practice during the inclusion period. Twelve patients died during the follow-up period, none of these deaths being related to the drug. Serious adverse events (181) were reported by most of the patients with no significant differences between groups. Only 10 of these adverse events were considered to be drug-related. Safety-related laboratory tests did not show any relevant changes. Concerning efficacy, the predefined prognostic factors (initial CT-scan score, initial Glasgow Coma Scale and occurrence of low systolic blood pressure during the first 24 hours) largely determinated the patient's outcome. When the prognostic factors were taken into account together with the dose level in a logistic regression model, gacyclidine showed a beneficial long-term effect and a best dose-result in the 0.04mg/kg treated group. Data obtained in this clinical trial appeared sufficient to warrant a European multicenter study on gacyclidine using the same evaluation criteria and ICP monitoring.