Le syndrome de Fryns est un syndrome de transmission récessive autosomique habituellement létal associant une hernie diaphragmatique congénitale (HDC), une hypoplasie pulmonaire, une dysmorphie crânio-faciale avec faciès grossier, fente labiopalatine et opacités cornéennes, une hypoplasie des phalanges distales et des malformations diversement associées cardiaques, neurologiques, gastro-intestinales, génito-urinaires et squelettiques.

Nous présentons trois observations de nouveau-nés décédés avec syndrome de Fryns à La Réunion et à Mayotte. Les signes constants étaient un polyhydramnios important, une dysmorphie faciale évocatrice et une hypoplasie nette des phalanges distales et des ongles. Les nouveau-nés présentaient un état de mort apparente et une hypoxémie liés à une HDC pour deux d'entre eux et à un syndrome alvéolaire persistant pour le troisième. Les caryotypes sur fibroblastes et lymphocytes étaient normaux.

Le syndrome de Fryns est le syndrome le plus communément associé à une HDC. L'association d'une HDC et d'une brachytéléphalangie est fortement évocatrice de syndrome. Le diagnostic différentiel comprend des associations de malformations d'origine chromosomique dont la tétrasomie 12p en mosaïque et des microdélétions chromosomiques actuellement repérées par de nouvelles techniques cytogénétiques d'hybridation génomique comparative. L'obtention d'un caryotype normal sur fibroblastes est un préalable au diagnostic de syndrome de Fryns et à un conseil génétique adapté. Pour les cas sporadiques, la recherche poussée de microdélétions chromosomiques est souhaitable.

Fryns syndrome is a lethal autosomal recessive syndrome which includes congenital diaphragmatic hernia (CDH), pulmonary hypoplasia, cranio-facial manifestations including a coarse face, a cleft palate / lip and cloudy corneae, distal limb hypoplasia and internal malformations including central nervous system, cardiovascular, gastrointestinal, urogenital and skeletal anomalies.

We report on 3 patients with Fryns syndrome in the french Indian Ocean islands (La Réunion and Mayotte islands). Pregnancies were complicated by polyhydramnios. All patients had coarse face, cloudy corneae, cleft lip / palate or high-arched palate, hypoplastic nails and brachytelephalangy. They died in the neonatal period. Two had CDH and 1 did not have a diaphragmatic involvement but a severe respiratory distress syndrome with refractory hypoxemia. Cytogenetic studies of blood lymphocytes and skin fibroblasts were normal.

Fryns syndrome is the most common multiple congenital anomaly associated with CDH. The diagnosis is strongly suggested when CHD and brachytelephalangy are associated. Phenotypes with CDH similar to Fryns syndrome have been described with cytogenetic aberrations with G-banded chromosome analysis and submicroscopic chromosome deletions detected by high resolution karyotyping or array comparative genomic hybridization (CGH). Exclusion of chromosome aberrations (including isochromosome 12p in skin fibroblasts) is needed prior to making the diagnosis of Fryns syndrome. In sporadic cases, high resolution karyotyping or array CGH should be performed for correct diagnosis and genetic counselling.