Les multithérapies antirétrovirales sont devenues les traitements de référence de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). La toxicité mitochondriale des inhibiteurs nucléosidiques de la réverse transcriptase (NRTI) est un effet secondaire majeur des multithérapies antirétrovirales. Les mécanismes impliqués dans l’atteinte mitochondriale des NRTI sont l’inhibition de l’ADN polymérase γ les mutations de l’ADNmt et le stress oxydant. Les manifestations cliniques de la toxicité des NRTI vont d’anomalies hépatiques peu symptomatiques à une acidose lactique souvent associée à une insuffisance hépatique, complication engageant le pronostic vital. En cas d’acidose lactique, l’histologie hépatique montre une stéatose massive. L’analyse en microscopie électronique des mitochondries peut être une aide dans l’évaluation de la toxicité des NRTI, chez les patients peu symptomatiques. De travaux ont été récemment conduits afin d’évaluer l’intérêt clinique de tests non invasifs, comme par exemple la quantification de l’ADNmt et l’analyse de certaines fonctions mitochondriales dans les leucocytes sanguins.

Highly active antiretroviral therapy (HAART) has become the gold standard treatment of HIV/AIDS infection. NRTI-related mitochondrial toxicity has been recognized as a serious adverse effect of HAART. The mechanisms underlying NRTI-induced mitochondriopathy involve the inhibition of the human DNA polymerase γ mtDNA mutations and oxidative stress. The clinical spectrum of NRTI-related toxicity ranges from a subclinical disease e.g. mild hepatic abnormalities, to a rare life-threatening condition with lactic acidosis and hepatic insufficiency. In the latter, liver histology shows massive steatosis. Ultrastructural assessment of mitochondrial abnormalities may be of help to address the NRTI toxicity in poorly symptomatic patients. Efforts have been recently made to assess the clinical relevance of non-invasive tests including the evaluation of mtDNA or mitochondrial functions in peripheral blood mononuclear cells for the diagnosis of NRTI-associated toxicity.