Progress in understanding the molecular genetics of thyroid cancer in the last 20 years has accelerated recently with the advent of high-throughput sequencing technologies known as Next-Generation Sequencing. Besides classical molecular abnormalities involving the MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) and PI3K (PhosphoInositide 3-Kinase) pathways that play a key role in follicular-derived thyroid tumorigenesis, new molecular abnormalities have been discovered. The major advances in recent years have been the discovery of new somatic driver gene point mutations (such as RASAL1 [RAS protein activator Like 1] mutations in follicular cancer) and/or mutations that have prognostic value (such as TERT [Telomerase reverse transcriptase] promoter mutations); new chromosomal rearrangements, usually having close connection with exposure to ionizing radiation (such as ALK [Anaplastic Lymphoma Kinase] rearrangements); and deregulation of some gene or microRNA expression representing a molecular signature. Progress made in understanding the molecular mechanisms of thyroid cancer offers new perspectives for the diagnosis of the benign or malignant status of a thyroid nodule, to refine prognosis and offer new perspectives of targeted therapy for radioiodine-refractory cancers.

La connaissance des anomalies moléculaires à l’origine de la tumorigenèse thyroïdienne s’est accélérée récemment grâce à l’avènement des technologies de séquençage à haut débit. À côté des altérations moléculaires classiques d’acteurs des voies de signalisation MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase) et PI3K (PhosphoInositide 3-Kinase), de nouvelles anomalies moléculaires ont pu être découvertes. Les principales avancées récentes ont été la découverte de nouvelles mutations ponctuelles directement responsables de la tumorigenèse (comme les mutations de RASAL1 [RAS protein activator like 1] dans les cancers vésiculaires) et/ou ayant une valeur pronostique, comme les mutations du promoteur de TERT (Telomerase reverse transcriptase); de nouveaux réarrangements chromosomiques ayant le plus souvent un lien étroit avec l’exposition aux rayonnements ionisants (comme les réarrangements ALK [Anaplastic lymphoma kinase]); une dérégulation de l’expression de certains gènes ou de certains micro-RNA, à l’origine d’une signature moléculaire. Les progrès dans la connaissance des anomalies moléculaires responsables des cancers thyroïdiens donnent de nouvelles perspectives pour le diagnostic (nature bénigne ou maligne des nodules thyroïdiens), pour définir le pronostic et pour le traitement des cancers réfractaires à l’irathérapie (développement de thérapie ciblée).