La maladie de Vaquez est une maladie clonale de la moelle osseuse qui se caractérise par la présence presque constante d'une mutation de JAK2 (V617F principalement), protéine à activité tyrosine kinase accolée aux récepteurs de cytokines. Cette mutation provoque l'activation de plusieurs voies de signalisation favorisant la prolifération cellulaire en échappant au contrôle des ligands habituels. Par sa fréquence, cette anomalie moléculaire est un critère diagnostique essentiel qui permet de simplifier la démarche habituelle et de reclasser l'ensemble des syndromes myéloprolifératifs chroniques. La maladie de Vaquez est une maladie d'évolution lente, dont les principales complications sont les accidents vasculaires et le risque de transformation hématologique. Le risque de thrombose doit être évalué de façon précise en fonction des facteurs dépendant de la maladie, en particulier l'hyperleucocytose, et des facteurs de risque généraux de l'hôte. Il impose la mise en place de mesures préventives. Le risque de myélofibrose est inhérent à la maladie, mais la transformation aiguë est certainement favorisée par les traitements myélosuppresseurs. Ces risques sont à prendre en compte dans le choix thérapeutique qui doit avoir comme objectif de contrôler la maladie en respectant sa faible évolutivité. Les saignées et l'interféron sont ainsi un moyen efficace de réduire l'expansion globulaire sans risque oncogénique. L'hydroxyurée est le cytoréducteur de choix à prescrire en première ligne. Le ruxolitinib, inhibiteur de la mutation de JAK2, est dès maintenant un traitement de deuxième ligne qui ouvre la voie des traitements ciblés. L'aspirine à faible dose doit être maintenue tout au long de l'évolution.