Hypophosphatasia (HPP) is a rare hereditary disease characterized by defective skeletal mineralization, and with a broad severity spectrum. The perinatal forms, lethal and non-lethal, are associated with severe neonatal respiratory distress, potential seizures, hypotrophy and marked hypotonia. The diagnosis is rapidly suggested by a combination of typical radiological signs, hypercalcemia, hyperphosphatemia and low alkaline phosphatase (ALP) activity. In the infantile form, the clinical signs appear before the age of six months, but the patients usually have no or very mild signs at birth. The diagnosis should be considered in the event of early deformation of the pectus, feeding difficulties, hypotonia, frequent respiratory tract infections, hypercalcemia, and even early constitution of craniosynostosis. Radiological signs may be less obvious characterized by irregular metaphyses and generalized hypomineralization. Management is initially symptomatic, and adjusted to the symptoms. Care should be provided by a multidisciplinary team, in close collaboration with Reference Centers experts for the disease. Currently, recombinant enzyme replacement therapy (ERT) is under development for the severe form of HPP. The course of the disease, depending on the degree of severity and the various types of management, requires long-term evaluation through joint prospective follow-up to assess the long-term outcomes of these patients. Multidisciplinary follow up is needed to identify the medical and socio-economic outcomes of children and adults affected by HPP.

L’hypophosphatasie (HPP) est une maladie héréditaire rare caractérisée par un défaut de minéralisation du squelette et dont le spectre de gravité est large. Les formes périnatales, létale ou non létale, sont associées à une atteinte respiratoire sévère dès la naissance, de possibles convulsions, une hypotrophie et une grande hypotonie. Le diagnostic est rapidement évoqué devant l’association de signes radiologiques typiques à une hypercalcémie avec hyperphosphorémie et à un taux de phosphatases alcalines (ALP) effondré. La forme infantile est définie par l’apparition des premiers signes avant 6 mois mais est pauci-symptomatique à la naissance. Elle doit être discutée devant des déformations précoces du pectus, des difficultés alimentaires, des infections respiratoires répétées, une hypercalcémie, voire la constitution précoce d’une craniosténose. Les signes radiologiques sont plus discrets, avec essentiellement des métaphyses irrégulières et une hypominéralisation généralisée. La prise en charge est d’abord symptomatique, adaptée aux symptômes, et assurée par une équipe multidisciplinaire, en lien avec les centres de référence experts pour cette pathologie. Elle est associée aujourd’hui à l’enzymothérapie recombinante (ERT), en cours de développement pour cette pathologie. L’évolution selon les degrés de sévérité et les différents types de prise en charge doit être évaluée à long terme, grâce à un suivi prospectif commun, afin de préciser le devenir médical et général de ces enfants à l’âge adulte.