L'objectif prioritaire de certains rhumatismes inflammatoires et de certaines maladies systémiques est aujourd'hui la rémission. Les traitements symptomatiques (antalgiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens ou stéroïdiens) ne suffisent pas à eux seuls pour contrôler ces maladies. Le recours aux traitements de fond est indispensable et doit être prescrit parfois très rapidement dès que le diagnostic est posé. Ces traitements de fond comportent différentes classes thérapeutiques : les traitements conventionnels ou disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD) et les biomédicaments (traitements ciblés). Cet article est focalisé sur les traitements conventionnels qui peuvent être des immunomodulateurs modifiant la réponse immune de l'organisme sans majorer le risque infectieux ou tumoral, ou des immunosuppresseurs altérant les capacités de l'organisme à développer une réponse immunitaire, au point d'engendrer un surrisque infectieux ou tumoral. Au premier rang d'entre eux, figure le méthotrexate qui reste la pierre angulaire des stratégies thérapeutiques pour les rhumatismes inflammatoires débutants. Par ailleurs, l'utilisation de ces traitements a été optimisée ces dernières années, grâce à une amélioration des modalités de prescription et de surveillance. Cette revue est donc l'occasion de définir leur mode d'emploi et leur place dans les stratégies thérapeutiques de certains rhumatismes inflammatoires et de certaines maladies systémiques.