Résumé

Fondés sur des résultats encourageants de l'alternance de radiothérapie et de chimiothérapie dans les cancers du sein inflammatoires, nous avons testé la faisabilité d'un schéma alternant une radiothérapie hyperfractionnée accélérée et une chimiothérapie afin d'augmenter le taux de contrôle locorégional.

De mai 1991 à mai 1995, 54 patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire non métastatique ont été traitées selon un schéma thérapeutique alternant huit cycles de chimiothérapie et deux séries de radiothérapie hyperfractionnée accélérée délivrant une dose totale de 66 Gy. Après trois cycles de chimiothérapie de type AVCMF (adriamycine, vincristine, cyclophosphamide, méthotrexate, 5-fluoro-uracile), les patientes ont reçu une première série de radiothérapie hyperfractionnée accélérée de 45 Gy en trois semaines dans le sein et les ganglions axillaires, sus-claviculaires et mammaires internes. Les deux séances quotidiennes de 1,5 Gy étaient séparées d'un intervalle de six heures au moins. La seconde série consistait en un complément d'irradiation de 21 Gy en 14 fractions et dix jours alternant avec une chimiothérapie, de type FAC (5-fluoro-uracile, adriamycine et cyclophosphamide) ou FEC (5-fluoro-uracile, épiadriamycine et cyclophosphamide), en tout cinq cycles espacés de trois semaines. Toutes les patientes ont eu un traitement hormonal.

Parmi les 53 patientes évaluées, 44 (83 %) étaient en situation de rémission clinique complète, sept (13%) de réponse partielle et deux (4%) de progression tumorale. La durée médiane de la surveillance était de 46 mois (quatre à 81) et 18 des 51 tumeurs contrôlées ont fait une rechute locale et/ou régionale (35 %). Huit patientes ont du avoir une mastectomie (15%). Au total, 26 patientes (50 %) ont souffert d'une dissémination métastatique. Les taux de survie globale à trois et cinq ans étaient respectivement de 66 et 45 %, et les taux de survie sans récidive de 45 et 36 %.

L'alternance de radiothérapie hyperfractionnée accélérée et de chimiothérapie a été bien tolérée et a permis un taux de contrôle local satisfaisant. Le pronostic du cancer du sein inflammatoire reste cependant grevé par une forte mortalité secondaire à la dissémination métastatique, ce qui justifie l'étude de nouvelles modalités thérapeutiques.

Based on encouraging results reported in alternating radiotherapy and chemotherapy in inflammatory breast carcinoma, we have tried in this study to optimize locoregional treatment with a hyperfractionated accelerated radiotherapy schedule alternating with chemotherapy.

From May 1991 to May 1995, 54 patients, previously untreated, with non-metastatic inflammatory breast cancer were entered in an alternating protocol consisting of eight courses of combined chemotherapy and two series of loco-regional hyperfractionated accelerated radiotherapy with a total dose of 66 Gy. Hyperfractionated accelerated radiotherapy was started after three courses of neoadjuvant chemotherapy (Adriamycin, Vincristine, Cyclophosphamide, Methotrexate, 5-fluoro-uracile) administered every 21 days±G. CSF. The first series delivered 45 Gy/three weeks to the breast, the axillary, subclavicular and internal mammary nodes, with two daily sessions of 1.5 Gy separated by an interval of eight hours; the second series consisted of a boost (21 Gy/14 fractions/10d) alternating with another regimen of anthracycline-based-chemotherapy (a total of five cycles every three weeks). Hormonal treatment was given to all patients.

Of the 53 patients evaluated at the end of the treatment, 44 (83%) had a complete clinical response, seven (13%) had a partial response (> 50%) and two (4%) had tumoral progression. Of the 51 patients who were locally controlled, 18 (35%) presented a locoregional recurrence (LRR); eight (15%) had to undergo a mastectomy. All the patients but two with LRR developed metastases or died of local progressive disease and 26 (50%) developed metastases. With a median follow-up of 39 months (range: 4–74 months), survival rates at three and five years were respectively, 66 and 45% for overall survival and 45 and 36% for disease-free survival.

Alternating a combination of chemotherapy and hyperfractionated accelerated radiotherapy is a well-tolerated regimen which provides acceptable local control. The systemic dissemination remains the major problem of inflammatory breast carcinoma and further clinical trials using alternative drug regimens are warranted.