La syphilis, maladie sexuellement transmissible bactérienne due à Treponema pallidum, a fait son apparition à la fin du xv^e siècle et continue de susciter un grand intérêt après plus de cinq siècles. Après avoir quasiment disparu dans les pays occidentaux dans les années 1990 du fait de la prévention de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), elle est en forte recrudescence actuellement dans la communauté homosexuelle, à la faveur d'un relâchement de la prévention. L'histoire naturelle de la maladie est stéréotypée avec une évolution en trois phases : primaire (chancre), secondaire (septicémie tréponémique) et tertiaire (complications neurologiques et cardiovasculaires). Le tréponème n'est toujours pas cultivable ; son génome est séquencé. Les sérologies permettent une approche indirecte ; leur interprétation n'est pas toujours aisée. Les rapports entre infection VIH et syphilis sont étroits et complexes. La prise en charge thérapeutique est globalement bien codifiée (pénicilline G retard) à la fois chez le sujet non immunodéprimé et chez le patient infecté par le VIH.