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Insulin secretion, peripheral insulin sensitivity and insulin-receptor binding in subjects with different degrees of obesity - 17/02/08

Doi : DM-11-2004-30-5-1262-3636-101019-ART6 

AM Borissova [1],

TI Tankova [1],

DJ Koev [1]

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Sécrétion d'insuline, sensibilité à l'insuline et liaison du récepteur de l'insuline chez des sujets avec divers degrés d'obesité

Objectifs

L'objectif de cette étude était d'investiguer la sécrétion d'insuline, la liaison au récepteur de l'insuline et la sensibilité périphérique à l'insuline chez des sujets présentant différents degrés d'obésité.

Méthodes

Trente-six sujets obèses avec tolérance normale au glucose et différents degrés d'obésité, ainsi que 40 témoins sains de poids normal ont participé à l'étude. La sensibilité périphérique à l'insuline a été mesurée par clamp euglycémique hyperinsulinémique, et la liaison au récepteur de l'insuline étudiée sur cellules mononucléées sanguines circulantes. La sécrétion d'insuline a été étudiées lors d'un test au tolbutamide intraveineux.

Résultats

Les sujets avec obésité de degré I ont une diminution significative du nombre total (p ≪ 0,0001) de récepteurs insuliniques par cellule ainsi que du nombre de récepteur de haute affinité (p ≪ 0,01), ainsi qu'une affinité significativement plus élevée du récepteur de l'insuline (p ≪ 0,01) par rapport aux témoins. Les sujets avec obésité de degré II ont également une diminution significative du nombre total (p ≪ 0,0001) de récepteurs insuliniques par cellule ainsi que du nombre de récepteur de haute affinité (p ≪ 0,001), ainsi qu'une affinité significativement plus élevée du récepteur de l'insuline (p ≪ 0,001) par rapport aux témoins. La diminution significative du nombre de récepteurs des sujets obèses de degré I et II est accompagniée d'une augmentation de l'affinité du récepteur de l'insuline; ainsi la liaison du récepteur de l'insuline est maintenue similaire par rapport aux témoins. Les sujets avec obésité de degré III présentent une diminution significative du nombre de récepteurs insuliniques total et de haute affinité (p ≪ 0,0001), ainsi qu'une affinité significativement plus basse du récepteur de l'insuline par rapport aux témoins. Ainsi le pourcentage de liaison spécifique de l'insuline est significativement plus bas par rapport au groupe témoin (p ≪ 0,01). L'insulino résistance des sujets obèses est associée avec un hyperinsulinisme secondaire, présent chez les sujets obèses de degré I et II, tandis que les obèses sévères présentent un épuisement de la capacité sécrétoire des cellules beta.

Conclusion

L'obésité de degré III apparaît être un facteur de risque de diabète de type 2 dans la mesure où les altérations de la sensibilité à l'insuline, de la liaison du récepteur de l'insuline et de la sécrétion beta cellulaire sont similaires à celles observées chez le diabétique.

Insulin secretion, peripheral insulin sensitivity and insulin-receptor binding in subjects with different degrees of obesity

Objectives

The aim of the present study was to investigate insulin secretion, insulin-receptor binding and peripheral insulin sensitivity in subjects with different degrees of obesity.

Methods

36 obese subjects with normal glucose tolerance and different degrees of obesity and 40 healthy normal-weight subjects participated in the study. Peripheral insulin sensitivity was measured by using the euglycaemic hyperinsulinaemic clamp technique, and insulin-receptor binding-on circulating mononuclear blood cells. Insulin secretion was studied during intravenous tolbutamide test.

Results

The subjects with I degree of obesity demonstrated a significant decrease in the number of total (p ≪ 0.0001) and high-affinity (p ≪ 0.01) insulin receptors per cell, as well as significantly higher insulin receptor affinity (p ≪ 0.01) as compared to the normal-weight subjects. The subjects with II degree of obesity also demonstrated a significant decrease in the number of total (p ≪ 0.0001) and high-affinity receptors (p ≪ 0.001) per cell as well as an increase (p ≪ 0.001) in insulin-receptor affinity as compared to the controls. The significantly decreased receptor number in the subjects with I and II degree of obesity was accompanied by an increase in insulin receptor affinity; thus their insulin-receptor binding being maintained similar to the controls. The subjects with III degree obesity presented a significant decrease (p ≪ 0.0001) in the number of both the total and high-affinity insulin receptors as well as a reduction in insulin receptor affinity as compared to the controls. Therefore the percentage of specifically bound insulin was significantly lower (p ≪ 0.01) as compared to that of the control group. Insulin resistance in the obese subjects is associated with secondary hyperinsulinaemia, which is present in subjects with I and II degree of obesity; while in severely obese subjects exhaustion of beta-cell secretory capacity is observed.

Conclusion

We consider that III degree of obesity appears to be a risk factor for type 2 diabetes mellitus as the alterations in insulin sensitivity, insulin-receptor binding and beta-cell secretion are quite similar to the reported in diabetic patients.


Mots clés : Récepteur de l'insuline , Sensibilité à l'insuline , Obésité , Sécrétion d'insuline

Keywords: Insulin receptors , Insulin sensitivity , Obesity , Insulin secretion


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Vol 30 - N° 5

P. 425-431 - novembre 2004 Regresar al número
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