Des progrès importants La compréhension de la physiopathologie de la maladie de Horton a beaucoup avancé ces dernières années, profitant de la fréquence de la maladie, de l'accessibilité des tissus malades, et des nouvelles techniques de biologie moléculaire. Les intrications entre les composants génétiques, immunologiques et vasculaires ont ainsi été précisées.

Maladie de Horton, maladie génétique L'association préférentielle de la maladie avec certains allèles du groupe HLA-DR4 a permis de mettre en relief le rôle fondamental de quelques acides aminés de la deuxième région hypervariable de la chaîne ß de la molécule HLA-DR. Un terrain immunogénétique prédisposé semble propice, voire nécessaire, au développement de la maladie.

Maladie de Horton, maladie immunologique Les artères temporales des patients atteints de maladie de Horton sont infiltrées par des cellules inflammatoires polymorphes, comprenant essentiellement des lymphocytes T CD4, des macrophages, et quelques cellules géantes. Certains lymphocytes CD4 ont subi une prolifération clonale et montrent les signes d'une reconnaissance antigénique récente. Une fraction d'entre eux secrètent de l'interféron γ, qui joue un rôle crucial dans le déclenchement, l'entretien et l'orientation de la réponse immunologique. Les macrophages jouent des rôles multiples notamment d'entretien de la réaction inflammatoire mais aussi de destruction de certaines structures de la paroi artérielle.

Maladie de Horton, maladie vasculaire Les destructions de la paroi artérielle à la phase aiguë de la maladie semblent responsables, parfois avec retard, des dilatations anévrismales observées sur l'aorte de certains patients. De plus, hyperplasie intimale (médiée par les PDGF ( platelet derived growth factor ) A et B) et thrombose (liée à l'inflammation) se conjuguent pour réduire le flux artériel et majorer le risque de complications ischémiques à la phase aiguë.

Pathogénie, hypothèses Différents antigènes-candidats ont été incriminés dans le déclenchement de la réaction inflammatoire de la maladie de Horton. Certains travaux épidémiologiques et moléculaires sont en faveur d'un antigène exogène, éventuellement infectieux, mais aucune évidence ne se dégage des travaux publiés. Un antigène endogène, pariétal, pourrait aussi être à l'origine de la cascade d'événements décrits dans cette maladie.

Great progress in the understanding of the physiopathology of giant cell arteritis has been made in view of the prevalence of the disease, the access to affected tissue and new molecular biology techniques. And it is now possible to specify the intricacy between the genetic, immunological and vascular components.

Giant cell arteritis, a genetic disease The preferential association of the disease with some alleles pf the HLA DR4 group has helped to emphasize the fundamental role of a few aminoacids of the second hypervariable area of the HLA DR molecule. An immunogenetic predisposition appears favourable, or even necessary, for the development of the disease.

Giant cell arteritis, an immunological disease The temporal arteries of patients presenting with giant cell arteritis are infiltrated by polymorphous inflammatory cells, fundamentally including CD4 T-cell lymphocytes, macrophages, and a few giant cells. Some CD4 lymphocytes have undergone clonal proliferation and show signs of recent antigenic recognition. A fraction of them secrete interferon gamma, which plays a crucial role in the onset, maintenance and orientation of the immunological response. The macrophages play multiple roles notably in maintaining the inflammatory reaction, but also in the destruction of certain structures of the arterial wall.

Giant cell arteritis, a vascular disease The destruction of the arterial wall at the acute stage of the disease appears responsible, sometimes later on, for aneurismal dilatations observed on the aorta of certain patients. Moreover, intimal hyperplasia (mediated by the PDGF A and B) and thrombosis (related to the inflammation) join up in reducing the arterial flow and enhancing the risk of ischemic complications during the acute stage.

Pathogenesis, hypotheses Various candidate-antigens have been incriminated in the onset of the inflammatory reaction during giant cell arteritis. Some epidemiological and molecular studies are in favour of an exogenous antigen, possibly infectious, but no evidence has been demonstrated in the studies published. A parietal, endogenous antigen might also be at the origin of the cascade of events described during this disease.