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Medically treated exacerbations in COPD by GOLD 1-4: A valid, robust, and seemingly low-biased definition - 14/12/15

Doi : 10.1016/j.rmed.2015.10.015 
Truls S. Ingebrigtsen a, b, Jacob L. Marott c, Peter Lange b, c, d, e, Jesper Hallas f, Børge G. Nordestgaard b, c, g, Jørgen Vestbo h,
a Department of Respiratory Medicine, Odense University Hospital, and Institute of Clinical Research, University of Southern Denmark, Campusvej 55, 5230 Odense M, Denmark 
b The Copenhagen General Population Study, Herlev and Gentofte Hospital, Copenhagen University Hospital, University of Copenhagen, Herlev Ringvej 75, 2730 Herlev, Copenhagen, Denmark 
c The Copenhagen City Heart Study, Frederiksberg Hospital, Nordre Fasanvej 57, 2000 Frederiksberg, Copenhagen, Denmark 
d Respiratory Section, Hvidovre Hospital, Copenhagen University Hospital, University of Copenhagen, Kettegård Allé 30, 2650 Hvidovre, Copenhagen, Denmark 
e Department of Social Medicine, Institute of Public Health, University of Copenhagen, Øster Farimagsgade 5, 1014 København K, Copenhagen, Denmark 
f Department of Clinical Pharmacology, Odense University Hospital, and Institute of Clinical Research, University of Southern Denmark, Campusvej 55, 5230 Odense M, Denmark 
g Department of Clinical Biochemistry, Herlev and Gentofte Hospital, Copenhagen University Hospital, University of Copenhagen, Herlev Ringvej 75, 2730 Herlev, Copenhagen, Denmark 
h Centre for Respiratory Medicine and Allergy, Manchester Academic Health Science Centre, University Hospital South Manchester NHS Foundation Trust, Southmoor Road, M23 9LT Manchester, UK 

Corresponding author. Centre for Respiratory Medicine and Allergy, 2nd Floor, Education and Research Centre, UHSM, Southmoor Road, Manchester M23 9LT, England, UKCentre for Respiratory Medicine and Allergy2nd Floor, Education and Research CentreUHSMSouthmoor RoadManchesterEnglandM23 9LTUK

Abstract

Aim

We hypothesized that medically treated exacerbations in COPD defined as treatments with oral corticosteroids alone or in combination with antibiotics by register linkage with a nationwide prescription registry is a valid, robust and low-biased measure of exacerbations.

Methods

A total of 13,591 individuals with COPD in the Copenhagen General Population Study (2003–2013) were linked to the Danish prescription registry. Exacerbations were defined as dispensing of oral corticosteroids alone or in combination with antibiotics, dispensed less than four weeks apart during three years of follow-up. Construct validity of this definition of medically treated exacerbations was assessed by studying baseline determinants as well as by studying the association between GOLD 1 through 4 grades and time to first exacerbation during follow-up.

Results

Among individuals with COPD, 964 individuals (7.1%) had at least one exacerbation during follow-up. At baseline, comparing those with versus without exacerbations during follow-up, FEV1, 72% of predicted vs. 85% (p < 0.001), previous exacerbations, 43% vs. 11% (p < 0.001), breathlessness, 33% vs. 14% (p < 0.001), and use of inhaled medications, 54% vs. 14% (p < 0.001) were associated with exacerbations. Compared to individuals with GOLD 1, the multivariable hazard ratio (HR) for exacerbations was HR = 17.4 (12.3–24.5, p < 0.001) for GOLD 4, HR = 4.8 (3.9–5.9, p < 0.001) for GOLD 3, and HR = 2.0 (1.7–2.3, p < 0.001) for GOLD 2. In sensitivity analyses, our definition of exacerbations was robust and without major biases.

Conclusions

Compared to individuals with GOLD 1, the risk of exacerbations was 17-fold for GOLD 4, 5-fold for GOLD 3, and 2-fold for GOLD 2. Medically treated exacerbations defined by register linkage seem a valid, robust, and low-biased measure of exacerbations in COPD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Medically treated exacerbations in COPD are important to study.
For this purpose dispensings of oral corticosteroids and antibiotics can be used.
This provides a valid, robust, and low-biased measure of moderate exacerbations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Moderate exacerbations, Oral corticosteroids, Antibiotics, Epidemiology

Abbreviation list : CGPS, COPD, FEV1, FVC, GOLD


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Vol 109 - N° 12

P. 1562-1568 - décembre 2015 Retour au numéro
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