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High-sensitivity C-reactive protein does not improve the differential diagnosis of HNF1A–MODY and familial young-onset type 2 diabetes: A grey zone analysis - 02/02/16

Doi : 10.1016/j.diabet.2015.02.001 
C. Bellanné-Chantelot a, , J. Coste b, C. Ciangura c, M. Fonfrède d, C. Saint-Martin a, C. Bouché e, E. Sonnet f, R. Valéro g, D.-J. Lévy h, D. Dubois-Laforgue h, J. Timsit h

the Monogenic Diabetes Study Group of the Société Francophone du Diabète (SFD)1

  Coinvestigators are listed in Appendix A.

a Department of Genetics, AP–HP, Hôpital Pitié-Salpétrière, Université Pierre-et-Marie-Curie, 47-83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
b Unit of Biostatistics and Epidemiology, AP–HP, Hôtel Dieu; Unit Research APEMAC, EA 4360, Université Paris-Descartes, Sorbonne Paris Cité, Lorraine Université, 75004 Paris, France 
c Department of Diabetology, AP–HP, Hôpital Pitié-Salpétrière, Université Pierre-et-Marie-Curie, 75013 Paris, France 
d Department of Medical Biochemistry, AP–HP, Hôpital Pitié-Salpétrière, 75013 Paris, France 
e Department of Diabetology, AP–HP, Hôpital Lariboisière, 75010 Paris, France 
f Department of Endocrinology, CHU de Brest, 29609 Brest, France 
g Department of Nutrition, Metabolic diseases, Endocrinology, AP–HM, Hôpital de la Timone, Aix-Marseille Université, 13385 Marseille, France 
h Department of Diabetology, AP–HP, Hôpital Cochin, Université Paris-Descartes, 75014 Paris, France 

Corresponding author. Tel.: +33 1 42 17 76 52; fax: +33 1 42 17 76 18.

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Abstract

Aim

Low plasma levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) have been suggested to differentiate hepatocyte nuclear factor 1 alpha–maturity-onset diabetes of the young (HNF1A–MODY) from type 2 diabetes (T2D). Yet, differential diagnosis of HNF1A–MODY and familial young-onset type 2 diabetes (F-YT2D) remains a difficult challenge. Thus, this study assessed the added value of hs-CRP to distinguish between the two conditions.

Methods

This prospective multicentre study included 143 HNF1A–MODY patients, 310 patients with a clinical history suggestive of HNF1A–MODY, but not confirmed genetically (F-YT2D), and 215 patients with T2D. The ability of models, including clinical characteristics and hs-CRP to predict HNF1A–MODY was analyzed, using the area of the receiver operating characteristic (AUROC) curve, and a grey zone approach was used to evaluate these models in clinical practice.

Results

Median hs-CRP values were lower in HNF1A–MODY (0.25mg/L) than in F-YT2D (1.14mg/L) and T2D (1.70mg/L) patients. Clinical parameters were sufficient to differentiate HNF1A–MODY from classical T2D (AUROC: 0.99). AUROC analyses to distinguish HNF1A–MODY from F-YT2D were 0.82 for clinical features and 0.87 after including hs-CRP. For the grey zone analysis, the lower boundary was set to miss<1.5% of true positives in non-tested subjects, while the upper boundary was set to perform 50% of genetic tests in individuals with no HNF1A mutation. On comparing HNF1A–MODY with F-YT2D, 65% of patients were classified in between these categories – in the zone of diagnostic uncertainty – even after adding hs-CRP to clinical parameters.

Conclusion

hs-CRP does not improve the differential diagnosis of HNF1A–MODY and F-YT2D.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : MODY, HNF1A, C-reactive protein, ROC analysis, Grey zone analysis


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Vol 42 - N° 1

P. 33-37 - février 2016 Retour au numéro
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