Il y a peut-être une controverse pour les études d’efficacité, les études qui évaluent le bénéfice cardiovasculaire d’une réduction glycémique quelles que soient les stratégies hypoglycémiantes utilisées. Après les résultats de l’étude VADT à 10 ans, ces études convergent dans le sens d’un bénéfice cardiovasculaire d’une réduction glycémique, mais cette conclusion est bien sûr ouverte à débat puisqu’il ne s’agit pas, stricto sensu, du critère de jugement primaire de l’étude ; d’autre part, la surmortalité observée dans le bras intensif de l’étude ACCORD est toujours l’objet de débats.

En revanche, pour les études dites de sécurité cardiovasculaire, qui comparent une médication antidiabétique donnée à un placebo, sans différence glycémique entre les deux bras, ou mineure, il n’y a pas réellement de controverse. Toutes ces études ont montré une sécurité cardiovasculaire des médications évaluées, et l’une d’entre elles (EMPA-REG OUTCOME pour l’empagliflozine) a même démontré un bénéfice sur la mortalité cardiovasculaire, sans rapport avec la baisse glycémique. On ne peut donc que regretter l’absence de telles études pour les sulfamides hypoglycémiants pour lesquels il reste un doute sur leur sécurité cardiovasculaire, précisément faute d’études spécifiques. Attendre un bénéfice pleiotrope d’une médication hypoglycémiante n’est pas la seule question clinique. La question principale pour un diabétologue est celle-ci : est-ce que faire baisser la glycémie avec une médication donnée apporte un bénéfice cardiovasculaire ?

There is a controversy for the studies ofefficacy, the studies which have evaluated the cardiovascular benefit of a blood glucose reduction (whatever were the antidiabetic agents used, generally in combination, to get HbA _1c to target). After the results of VADT at 10years, these studies converge to a cardiovascular benefit ofreducing blood glucose, even though this trend remains largely opened to debate. However the excess mortality risk observed in the ACCORD intensive arm remains a controversial issue. On the other hand, for the so-called cardiovascular safety studies, which compare a given antidiabetic agent to placebo, without blood glucose difference, orminor, between both arms, there is not really a controversy. All these studies showed a cardiovascular safety of the drug which was evaluated and one of them (EMPA-REG OUTCOME for empagliflozine) even demonstrated a reduction in cardiovascular mortality, probably due to a pleiotropic effect, i.e. not related to the blood glucose lowering effect of empagliflozin. It is a pity not having such safety studies for sulfonylureas for which there is a concern on their cardiovascular safety, precisely because specific studies are lacking. Expecting a pleiotropic benefit of an antidiabetic medication is relevant but the main clinical question is: does lowering blood glucose with a given medication results in a cardiovascular benefit?