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Platelet activation markers overexpressed specifically in patients with aspirin-exacerbated respiratory disease - 05/02/16

Doi : 10.1016/j.jaci.2015.05.041 
Chihiro Mitsui, MD a, c, Keiichi Kajiwara, BSc a, Hiroaki Hayashi, MD a, Jun Ito, MD, PhD a, Haruhisa Mita, PhD a, Emiko Ono, MD, PhD a, Noritaka Higashi, MD, PhD a, b, Yuma Fukutomi, MD, PhD a, Kiyoshi Sekiya, MD a, Takahiro Tsuburai, MD, PhD a, Kazuo Akiyama, MD a, Kazuhiko Yamamoto, MD, PhD c, Masami Taniguchi, MD, PhD a,
a Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, Kanagawa, Japan 
b Japanese Red Cross Kumamoto Health Care Center, Kumamoto, Japan 
c Department of Allergy and Rheumatology, Graduate School of Medicine, University of Tokyo, Tokyo, Japan 

Corresponding author: Masami Taniguchi, MD, PhD, Clinical Research Center for Allergy and Rheumatology, National Hospital Organization, Sagamihara National Hospital, Sakuradai 18-1, Minami-ku, Sagamihara, Kanagawa, Japan.

Abstract

Background

Aspirin-exacerbated respiratory disease (AERD) is characterized by respiratory reactions on ingestion of COX-1 inhibitors and cysteinyl leukotriene overproduction. The hypersensitivity reaction is induced by low doses of aspirin that inhibit COX-1 in platelets.

Objective

We sought to explore the role of platelets in the pathogenesis of AERD in patients under stable conditions and during an aspirin challenge test.

Methods

Stable patients with AERD (n = 30), aspirin-tolerant asthma (ATA; n = 21), or idiopathic chronic eosinophilic pneumonia (n = 10) were enrolled. Platelet activation was estimated based on expression levels of P-selectin (CD62P), CD63, CD69, and GPIIb/IIIa (PAC-1) in peripheral platelets; percentages of circulating platelet-adherent leukocytes; and plasma levels of soluble P-selectin (sP-selectin) and soluble CD40 ligand (sCD40L).

Results

In the stable condition, expression of all surface markers on platelets, the percentage of platelet-adherent eosinophils, and the plasma levels of sP-selectin and sCD40L were significantly higher in patients with AERD compared with those in patients with ATA. P-selectin and CD63 expression on platelets and plasma sP-selectin and sCD40L levels were positively correlated with the percentage of platelet-adherent eosinophils. Among these markers, P-selectin expression and plasma sP-selectin levels positively correlated with urinary concentrations of leukotriene E4. Additionally, plasma sP-selectin and sCD40L levels were negatively correlated with lung function. In contrast, platelet activation markers in patients with AERD did not change during the aspirin challenge test.

Conclusion

Peripheral platelets were activated more in patients with stable AERD compared with those in patients with stable ATA, patients with idiopathic chronic eosinophilic pneumonia, and control subjects. Platelet activation was involved in cysteinyl leukotriene overproduction and persistent airflow limitations in patients with AERD.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : P-selectin, adhesion, aspirin-exacerbated respiratory disease, asthma, cysteinyl leukotriene, platelet

Abbreviations used : AERD, ATA, CD40L, CEP, cysLT, FEF25-75, L-ASA, LT, LTC4S, sP-selectin, sCD40L, TX, uLTE4


Plan


 Supported by a Health, Labor, and Sciences research grant on allergic disease and immunology from the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan (grant no. H26–ITAKU (MEN)–IPPAN–002).
 Disclosure of potential conflict of interest: The authors have been supported by a Health, Labor, and Sciences research grant on allergic disease and immunology from the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan (grant no. H26–ITAKU (MEN)–IPPAN–002).


© 2015  American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 137 - N° 2

P. 400-411 - février 2016 Retour au numéro
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