Hyperadhérence aux cellules endothéliales des cellules mononucléées sanguines au cours de la HAM/TSP - 01/03/08
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Une étude de l'adhérence des cellules mononucléées sanguines (CMNS) isolées chez des patients atteints de myélopathie associée au virus HTLV-1 (HAM/TSP) a été effectuée. Les CMNS des sujets ayant une HAM/TSP présentent une adhérence au tapis cellulaire endothélial activé supérieure à celle observée chez des sujets indemnes de cette affection (séropositifs asymptômatiques et sujets séronégatifs). Les études de blocage ont mis en évidence que les molécules d'adhérence VLA-4 (CD49d), ICAM-1 (CD54) et la Sélectine L (CD62L) contribuent toutes à cette hyperadhérence même si le rôle de la molécule ICAM-1 semble prépondérant. L'expression membranaire des molécules d'adhérence par les CMNS a également été analysée par cytométrie de flux après 48 h de culture en l'absence de mitogène. Au cours de la HAM/TSP, l'expression de la Sélectine L par les sous populations CD4 et CD8 est inférieure à celle des sujets contrôles. L'expression d'ICAM-1 des lymphocytes T est par contre augmentée dans la HAM/TSP et chez les sujets séropositifs asymptômatiques par rapport aux sujets sains séronégatifs. Ces résultats fournissent une hypothèse pathogénique à la migration trans-endothéliale des lymphocytes T et impliquent le couple de molécules d'adhérence LAF-1ICAM-1 dans l'entretien du foyer inflammatoire au sein de la moelle épinière.
Enhanced adherence of endothelial cells to blood mononuclear cells in HAM/TSP. Predominant role of ICAM-1. |
. Rev Neurol (Paris), 1999 ; 155 : 4, 273-279.
We investigated the adhesion of blood mononuclear cells (MNC) isolated from patients with HTLV-1-associated myelopathy (HAM/TSP). MNC from HAM/TSP patients were significantly more adherent to activated endothelial monolayers than MNC from non-HAM/TSP (controls and HTLV-1 carriers) subjects. Blocking studies demonstrated that the adhesion molecules VLA-4 (CD49d), ICAM-1 (CD54), and L-selectin (CD62L) all contributed to increased binding. However, anti-ICAM-1 antibody was the most efficient in inhibiting binding HAM/TSP patients MNC to activated endothelial cells. Expression on MNC of molecules involved in adhesion was also studied by flow cytometry in HAM/TSP patients, HTLV-1 carriers, and healthy control subjects after two days culture without any mitogen. In HAM/TSP patients, L-selectin expression on CD4+ and CD8+ subsets was lower than in controls; interestingly, HAM/TSP patients had lower percentage of CD4+ subset expressing L-selectin than HTLV-1 carriers. The percentage of CD4+ and CD8+ cells expressing VLA-4 was found to be similar to controls in both HAM/TSP patients and HTLV-1 carriers. Following two days in culture without mitogen, the percentage of T cells expressing ICAM-1 increased in HAM/TSP and carriers, but not in controls. This study provides information regarding trans-endothelial migration of MNC across the blood brain barrier in HAM/TSP and suggests ICAM-1 and its counterpart molecule LAF-1 are involved in massive infiltration of lymphocytes observed in the spinal cord.
Plan
© 1999 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 155 - N° 4
P. 273 - avril 1999 Retour au numéro
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