CO-38: Implication du remodelage membranaire induit par les acides gras dans la régulation de l'activité de l'inflammasome NLRP3 dans les macrophages humains - 22/03/16
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Résumé |
Objectif |
La cytokine pro-inflammatoire interleukine-1 beta participe au développement de l'insulinorésistance associée à l'obésité via l'activation de l'inflammasome NLRP3. Les deux principaux acides gras saturés, le stéa-rate (C18 : 0) et le palmitate (C16 : 0) sont capables d'activer l'inflamma-some NLRP3 dans des monocytes/macrophages humains. À l'inverse, les acides gras insaturés, dont l'oléate (C18 : 1) et le linoléate (C18 : 2), n'activent pas l'inflammasome NLRP3 et peuvent inhiber son activation par les SFAs. Les mécanismes moléculaires impliqués ne sont pas encore complètement identifiés. L'incorporation des acides gras dans les phospholipides membranaires et les modifications de fluidité membranaire pourraient jouer un rôle clé.
Matériels et Méthodes |
Des analyses lipidomiques par spectrométrie de masse et de fluidité membranaire totale (étudiée en microscopie confocale avec du Laurdan) ont été réalisées sur des monocytes THP-1 différenciés au PMA et traités avec de la BSA (contrôle), du C18 : 0 seul ou en combinaison avec du C18 : 1.
Résultats |
En comparaison au contrôle, le C18 : 0 entraîne une rigidité membranaire et une modification significative du profil phospholipidique membranaire caractérisée par une augmentation de la proportion des lysophosphatidylcholines (LysoPC) à chaîne saturée (L18 : 0) (5,1 % vs 56,9 % des LysoPC totaux ; p<0,0001) et des lysophosphatidyléthanolamines (LysoPE) à chaîne saturée (L18 : 0) (15,4 % vs 60,9 % des LysoPE totaux ; p=0,0001). L'ajout du C18 : 1 au C18 : 0 restaure la fluidité membranaire, diminue les espèces phospholipidiques membranaires saturées (L18 : 0) LysoPC (56,9 % vs 14,5 % des LysoPC totaux ; p<0,0001) et LysoPE (60,9 % vs 20,9 % des LysoPE totaux ; p=0,0002) et augmente les espèces phospholipidiques insaturées (L18 : 1) LysoPC (14,8 % vs 54,3 % des LysoPC totaux ; p<0,0001) et LysoPE (13,3 % vs 36,6 % des LysoPE totaux ; p=0,0006).
Conclusions |
L'augmentation du degré de saturation des phospholipides membranaires en présence d'acides gras saturés induit une rigidité membranaire qui pourrait conduire à l'activation de l'inflammasome NLRP3. L'effet protecteur des acides gras insaturés pourrait passer par une diminution des espèces phospholipidiques membranaires saturées au profit des insaturées et une restauration de la fluidité membranaire.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-Clés : Obésité, Inflammation, Acides gras
Vol 42 - N° S1
P. A12 - mars 2016 Retour au numéro
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