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CO-58: Profil d'expression de microARN circulants et association avec la néphropathie diabétique chez les sujets diabétiques de type 2 - 22/03/16

Doi : 10.1016/S1262-3636(16)30076-3 
E. Feigerlova 1,
1 CHU de Poitiers, Poitiers, France 

*Auteur correspondant :

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Résumé

Introduction

Au cours des dernières années, les microARNs ont été identifiés comme d'importants régulateurs post-transcriptionnels et des données suggèrent leur rôle fondamental dans la physiopathologie de nombreuses conditions pathologiques. Des miARNs pourraient servir de biomarqueurs de la néphropathie diabétique (ND).

Matériels et Méthodes

Nous avons analysé les profils d'expression de miARNs libres circulants à l'aide de séquençage nouvelle génération (miR-Seq), chez 24 patients avec DT2 (diabète de type 2) et ND et chez 24 patients avec DT2 sans ND. Tous les sujets étaient d'ethnicité caucasienne et ont été appariés selon l'âge, le sexe et la durée de diabète.

Résultats

Dans le groupe ND vs groupe contrôle, le débit de filtration glomérulaire estimé était significativement plus bas (52±9 vs 82±19ml/min/ 1,73m2 ; p<0,001) et l'EUA était significativement plus élevée [médian 405 (IQR 484) vs 6 (IQR 13) mg/L, p<0,001]. La PAS était significativement plus élevée dans le groupe ND (p=0,012). L'IMC et un taux d'HbA1c étaient comparables dans les deux groupes. Nous avons détecté 381 miARNs matures connus et exprimés chez plus de 90 % des sujets, dans le plasma. Les mesures d'expression obtenues par qRT-PCR pour plusieurs miARNs contrôles étaient fortement corrélées avec celles produites par miR-seq (coefficient de corrélation de 0,67 à 0,87). Dans un modèle logistique, 9 miARNs ont été différentiellement exprimés chez les patients DT2 avec ND, après ajustement sur l'âge, le sexe et les miRs contrôles. Les 3 miARNs les plus significatifs [hsa-miR-140-3p (p=0,012), hsa-miR-152-3p (p=0,017) et hsa-miR-192-5p (p=0,025)] étaient prédits comme ciblant un gène commun codant pour un membre de la famille des transporteurs de solutés pouvant être un nouveau gène candidat pour la ND.

Conclusions

Les résultats de cette étude pilote ont identifié des miARNs pouvant définir une signature moléculaire dans la ND. La mise en évidence de miARNs spécifiquement régulés dans la ND pourrait conduire au déve-loppement de nouveaux outils de surveillance ou de thérapeutique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-Clés : Mirna, Néphropathie, Diabète de type 2



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