Différentes études l révèlent que le diabète de type 2 est souvent associé à des troubles de la mémoire. Des études épidémiologiques montrent également que le diabète double le risque de développer la maladie d'Alzheimer (MA). Quel est le rôle de l'insuline dans le cerveau, comment une résistance à l'insuline chez les patients diabétiques altère-elle les circuits neuronaux impliqués dans la mémoire ? Afin de répondre à ces questions, le but de cette étude était d'évaluer le statut métabolique et les performances mnesiques de souris Tg2576, modèle murin de la MA, en conditions basales et en réponse à un régime hyperlipidique.

40 souris transgéniques (Tg2576) âgées de 3 mois et leurs congénères non-transgéniques (Ntg) ont été répartis en deux groupes nourris avec un régime standard (STD) ou hyperlipidique pendant 12 semaines. Les souris ont alors été soumises à une évaluation métabolique (poids corporel, glycémie et insulinémie à jeun, tolérance au glucose) avant et après exposition aux différents régimes alimentaires. Elles ont également été soumises à une batterie de tests comportementaux évaluant leurs performances mnésiques.

À l'âge de 3 mois et sous régime STD, les souris Tg2576 présentaient un poids corporel ainsi qu'une glycémie à jeun comparables aux souris Ntg mais une meilleure tolérance au glucose. D'un point de vue comportemental, aucun trouble de la mémoire n'a été détecté chez les souris Tg2576. À l'âge de 6 mois, les souris Tg2576 ne présentaient plus aucune anomalie métabolique mais des déficits mnésiques notamment dans le test de localisation d'objets. L'impact d'un régime HF chez les souris Tg2576 sur le métabolisme et la mémoire est actuellement à l'étude. Nos données préliminaires révèlent toutefois une intolérance au glucose ainsi que des troubles cognitifs plus marqués chez les souris Tg2576 que chez les souris Ntg.

L'exposition de souris à un régime HF pourrait aggraver les déficits cognitifs observés dans un modèle animal de la MA. Ces résultats ouvrent la voie à l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans la MA basée sur le contrôle de l'homéostasie glucidique.