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Finding NEMO in preeclampsia - 31/03/16

Doi : 10.1016/j.ajog.2015.11.002 
Agata Sakowicz, PhD a, , Paulina Hejduk, PhD a, Tadeusz Pietrucha, PhD a, Magdalena Nowakowska, PhD b, Elżbieta Płuciennik, PhD b, Karolina Pospiech, PhD b, Agnieszka Gach, MD, PhD c, Magda Rybak-Krzyszkowska, MD, PhD e, Bartosz Sakowicz, PhD f, Marek Kaminski, PhD f, Grzegorz Krasomski, MD, PhD d, Lidia Biesiada, MD, PhD d
a Department of Medical Biotechnology, Medical University of Lodz, Poland 
b Department of Molecular Cancerogenesis, Medical University of Lodz, Poland 
c Department of Genetic, Polish Mother’s Memorial Hospital–Research Institute in Lodz, Poland 
d Department of Obstetrics and Gynecology, Polish Mother’s Memorial Hospital–Research Institute in Lodz, Poland 
e Department of Obstetrics and Perinatology, University Hospital in Krakow, Poland 
f Department of Microelectronics and Computer Science, Lodz University of Technology, Poland 

Corresponding author: Agata Sakowicz, PhD.

Abstract

Background

The mechanism of preeclampsia and its way of inheritance are still a mystery. Biochemical and immunochemical studies reveal a substantial increase in tumor necrosis factor alpha, interleukin-1 beta, and interleukin-6 concentrations in the blood of women with preeclampsia. The level of these factors is regulated by nuclear facxtor-kappa B, whose activation in a classical pathway requires inhibitory kappa B kinase gamma (known as NEMO or IKBKG). Moreover, NEMO can schedule between cytoplasma and the nucleus. In the nucleus, IKBKG interacts with other proteins, and thus, it is implicated in the regulation of different gene expressions, which are related to cell cycle progression, proliferation, differentiation, and apoptosis.

Objective

This is the first study investigating the association between the level of NEMO gene expression and the presence of preeclampsia. We tested the hypothesis that the simultaneous increase in NEMO gene expression both in the mother and her fetus may be responsible for the preeclampsia development. Moreover, the relationships between clinical risk factors of preeclampsia and the levels of NEMO gene expression in blood, umbilical cord blood, and placentas were investigated.

Study Design

A total of 91 women (43 preeclamptic women and 48 controls) and their children were examined. Real-time reverse transcription–polymerase chain reaction was used to assess the amount total NEMO messenger ribonucleic acid (mRNA) content and the mRNA level of each NEMO transcript from exons 1A, 1B, and 1C in maternal blood, umbilical cord blood, and placentas. Univariate analyses and correlation tests were performed to examine the association between NEMO gene expression and preeclampsia.

Results

Newborn weight and height, maternal platelet number, and gestational age (week of delivery) were lower in the group of women with preeclampsia than controls. NEMO gene expression level was found to be almost 7 times higher in the group of women with preeclampsia than healthy controls. The correlation analysis found that a simultaneous increase in the expression level of total NEMO mRNA in maternal blood and the mRNA for total NEMO (Rs = 0.311, P < .05), transcripts 1A (Rs = 0.463, P < .01), 1B (Rs = 0.454, P < .01), and 1C (Rs = 0.563, P < .001) in fetal blood was observed in preeclamptic pregnancies. In addition, the mRNA levels for total NEMO and transcripts 1A, 1B, and 1C were lower in placentas derived from pregnancies complicated by preeclampsia.

Conclusion

Simultaneous increase of NEMO gene expression in maternal and fetal blood seems to be relevant for preeclampsia development. The results of our study also suggest that a decreased NEMO gene expression level in preeclamptic placentas may be the main reason for their intensified apoptosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : NEMO gene, preeclampsia, real-time reverse transcription–polymerase chain reaction


Plan


 The views expressed herein are those of the authors, and The National Science Center had no involvement in the study design or in the collection, analysis, and interpretation of the data or in the writing of the report or in the decision to submit the article for publication.
 This work was supported by grant DEC-2013/11/D/NZ5/01783 from the National Science Center (Poland).
 The authors report no conflict of interest.
 Cite this article as: Sakowicz A, Hejduk P, Pietrucha T, et al. Finding NEMO in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2016;214:538.e1-7.


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Vol 214 - N° 4

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