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Les cytochromes P450 astrocytaires, une famille d’enzymes clés dans le métabolisme cérébral et la neuroprotection - 01/03/08

Doi : RN-07-2004-160-6-7-0035-3787-101019-ART03 

C. Malaplate-Armand,

B. Leininger-Muller,

A.-M. Batt

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Introduction. Au cours des dernières années, l’importance fonctionnelle des astrocytes au sein du système nerveux central est devenue de plus en plus évidente. Grâce à son équipement enzymatique, ce type cellulaire est particulièrement actif dans le métabolisme cérébral et dans la défense du système nerveux central. État des connaissances. Les astrocytes expriment notamment plusieurs cytochromes P450. Ces enzymes interviennent dans l’oxydation de nombreuses substances endogènes ou exogènes et leur régulation peut avoir des conséquences pharmacologiques ou toxicologiques. Les cytochromes P450 astrocytaires participent également à la neurostéroïdongénèse ainsi qu’à la transformation de l’acide arachidonique en métabolites vasoactifs et, par conséquent, à la régulation du flux sanguin cérébral. Perspectives et conclusion. Cette revue souligne l’importance de ces fonctions métaboliques. L’étude des mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation des cytochromes P450 astrocytaires pourrait permettre d’ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques et d’améliorer les connaissances en neuroprotection.

Astrocytic cytochromes p450 : an enzyme subfamily critical for brain metabolism and neuroprotection.

Introduction. Astrocytes are involved in multiple brain functions in physiological conditions. Cytochromes P450 are expressed in astrocytes and play a role in brain metabolism and in neuroprotection. Background. Although the levels of various cytochromes P450 in brain regions are low, these enzymes were reported to be expressed at relatively high level in astroglial cells and may play a critical role in the biotransformation of endogenous or exogenous compounds. Astroglial cytochromes P450 expression suggests a putative capacity to metabolize psychoactive or lipophilic xenobiotics in situ, associated with pharmacological and/or toxicological consequences. Astrocytes appear to be the most active steroidogenic cells in the brain, expressing neurosteroïdogenic cytochromes P450 and producing various neurosteroids. Cytochrome P450 epoxygenase enzymes, which catalyze the formation of vasoactive compounds are also present in astrocytes, contributing to the regulation of the cerebral blood flow. Perspectives and conclusion. This review underlines the crucial roles of astroglial cytochromes P450 in brain functions. Identification of the molecular mechanisms involved in the regulation of these enzymes could open therapeutic perspectives and improve our understanding in neuroprotection.


Mots clés : Astrocytes , Cytochromes P450 , Métabolisme cérébral , Neuroprotection , Neurotoxicité

Keywords: Astrocytes , Cytochromes P450 , Brain metabolism , Neuroprotection , Neurotoxicity


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Vol 160 - N° 6-7

P. 651-658 - juillet 2004 Retour au numéro
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