Les mutations hétérozygotes composites du gène CYP24A1 entraînent une hypercalcémie le plus souvent infantile, caractérisée par des concentrations élevées de 1,25(OH)₂D₃ contrastant avec des valeurs basses de PTH. Le phénotype des hétérozygotes simples est mal connu. Le but de ce travail était de comparer le phénotype adulte des hétérozygotes simples et composites de cette maladie rare. Trois adultes souffrant de néphrolithiases, tendinites et hypertension, sont adressés pour hypercalcémie, hypercalciurie et PTH basse ou inappropriée (22 à 92pg/mL ; N : 15–68). Les valeurs normales de 25-OH-D₃ en l’absence de toute supplémentation, la 1-25-(OH)₂D₃ élevée de même que le rapport 25-OH-D₃/24-25-(OH)₂D₃>100 (N<25) orientaient vers une mutation CYP24A1, confirmée sous forme d’une double hétérozygotie. Sept apparentés hétérozygotes obligatoires, âgés de 7–18–20–23–25–61×2ans ont également été étudiés. Cinq sur sept, dont 2 avec antécédents de coliques néphrétiques ou néphrolithiases, présentaient des anomalies du bilan phosphocalcique, toutefois moins sévères que les propositus (1/7 hypercalcémie, 3/6 tendance hypercalciurique, 3/7 25-OH-D₃, normale sans supplémentation et 3/6 1-25-(OH)₂D₃ élevée), suggérant une expression de la maladie à l’état hétérozygote conditionnée par le type de mutation : les mutations p.Cys380Arg, p.Glu143del, et p.Leu335Profs*11 s’associaient à une expression de sévérité décroissante alors que la mutation p.Arg396Gln et p.Leu409Ser semblaient moins délétères. La littérature rapporte en concordance une transmission autosomique récessive ou parfois dominante [1Tebben JCEM 2012 ;

Cliquez ici pour aller à la section Références] comme dans le Gitelman [2Balavoine EJE 2011 ;

Cliquez ici pour aller à la section Références]. En conclusion, le phénotype adulte associé aux hétérozygoties composites du gène CYP24A1 peut mimer une hyperparathyroïdie à PTH basse ou modérément élevée. L’exploration des hétérozygotes simples paraît souhaitable, pour éviter les supplémentations vitaminiques inutiles.