Les recommandations ne sont pas univoques concernant l’adaptation des doses initiales de tacrolimus au génotype du CYP3A5 du receveur.

Nous avons analysé rétrospectivement les dossiers d’une cohorte de patients ayant reçu une greffe de rein dont le génotype CYP3A5 était connu au moment de la prescription initiale et chez qui la tacrolémie résiduelle cible était entre 8 et 12ng/mL. Nous avons analysé les concentrations de tacrolimus entre j0 et j10. Une concentration>12ng/L a été considérée comme une surexposition. Tous les patients recevaient du mycophénolate mofétil et un stéroïde et soit du basiliximab, soit de la thymoglobuline en induction.

Les dossiers de cent patients sélectionnés entre août 2013 et juin 2015 ont été analysés (77 CYP3A5*3/*3, 20 CYP3A5*3/1* et 3 CYP3A51*/1*). La dose moyenne initiale de tacrolimus était de 0,07mg/kg/12h, 0,06mg/kg/12h et 0,1mg/kg/12h pour les *3/*3, *3/1* et 1*/1*, respectivement. Les patients *3/*3 étaient significativement plus surexposés en tacrolimus dans les 10jours post-greffe que les patients *3/1* (45 % vs 86 %, p=0,0003). Le surdosage survenait plus rapidement dans le groupe *3/*3 (3±2,1jours vs 5,2±3,3jours pour les *3/1*) mais de manière non significative (p=0,3). Aucun surdosage n’est survenu chez les patients 1*/1*. Il n’y avait pas différence significative sur l’incidence de reprise retardée de fonction rénale entre les *3/*3 et les *3/1* : 22 vs 15 %, p=0,75. La dose finalement donnée après 10jours était plus basse que la dose initiale pour le groupe *3/*3 (0,06mg/kg/12h). Elle était par contre plus importante pour le groupe *3/1* (0,08mg/kg/12h) et pour le groupe 1*/1* (0,15mg/kg/12h).

Les doses initiales de tacrolimus administrées étaient plus basses comparées à celles proposées par Thervet et al. Le groupe faible métaboliseur (CYP3A5*3/*3) restait très exposé au risque de surdosage précoce, sévère chez 1 malade sur 5. De plus, les doses prescrites étaient plus basses à j10 que celles initialement choisies. Une réduction de la posologie initiale doit être proposée dans ce groupe.

Ces résultats nous incitent à modifier nos prescriptions initiales de tacrolimus chez nos patients greffés rénaux : *3/*3 : 0,05mg/kg/12h, *3/1* : 0,1mg/kg/12h et 1*/1* : 0,15mg/kg/12h.