Les histiocytoses sont des maladies rares caractérisées par l'accumulation de macrophages, de cellules dendritiques ou de cellules dérivées des monocytes au sein de multiples systèmes, tissus et organes. Il s'agit d'une définition histologique qui concerne des cellules dont la morphologie est elle-même très variable. Leurs étiologies sont multiples, avec d'innombrables manifestations et présentations cliniques, et autant d'histologies. Des avancées concernant l'origine cellulaire, la pathologie moléculaire, ainsi que les aspects cliniques des histiocytoses ont vu le jour, permettant l'établissement d'une nouvelle classification en 2016. Les histiocytes normaux correspondent à deux types cellulaires définis par des fonctions distinctes : les macrophages et les cellules dendritiques. Ces deux types cellulaires sont d'origine hématopoïétique. Les cellules de Langerhans constituent une forme particulière de cellules dendritiques localisées aux épithéliums malpighiens et respiratoires, et expriment le CD1a et la langerine (CD207). Toutes les tumeurs sont classées en fonction des cellules dont elles dérivent. Par assimilation, les histiocytoses, bien que parfois de nature réactionnelle, sont habituellement classées ainsi, mais la proximité de lignages des macrophages et des cellules dendritiques explique la difficulté à associer certaines histiocytoses à l'une ou l'autre des lignées. Les principales histiocytoses systémiques (histiocytoses à cellules de Langerhans, maladie d'Erdheim-Chester, maladie de Rosai-Dorfman-Destombes) sont détaillées. Les histiocytoses à cellules de Langerhans sont des maladies avec un spectre clinique très protéiforme pouvant survenir à tout âge, regroupant plusieurs syndromes, allant de lésions guérissant spontanément à des formes disséminées engageant le pronostic vital. Des mutations récurrentes activatrices du proto-oncogène BRAF sont présentes dans plus de la moitié des histiocytoses à cellules de Langerhans. Cette même mutation est retrouvée dans la maladie d'Erdheim-Chester, maladie multisystémique au pronostic parfois péjoratif, dont la marque de fabrique est l'atteinte des os longs. Cette mutation n'est jamais retrouvée dans la maladie de Rosai-Dorfman-Destombes qui, dans sa forme classique, se manifeste.