L’ézétimibe est un agent pharmaceutique réduisant l’absorption intestinale du cholestérol en inhibant le transporteur Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1). Cela a pour conséquence une déplétion en cholestérol dans l’hépatocyte, entrainant une augmentation d’expression du LDL-récepteur et, ainsi, une augmentation du catabolisme du LDL-cholestérol (LDL-C) et une diminution significative de son taux plasmatique. Depuis peu, s’accumulent les preuves en faveur d’un effet favorable de l’ézétimibe sur la réduction du risque cardiovasculaire. Ainsi, une large étude d’association génomique a mis en évidence que les sujets porteurs d’une mutation inactivatrice de NPC1L1 (effet comparable à l’action inhibitrice de l’ézétimibe) ont, parallèlement à une diminution du taux plasmatique de LDL-C, une réduction significative du risque cardiovasculaire. L’étude d’échographie intraluminale PRECISE-IVUS (pour Plaque REgression with Cholesterol absorption Inhibitor or Synthesis inhibitor Evaluated by IntraVascular UltraSound) a montré un pourcentage significativement plus important de régression de plaques d’athérome chez les patients traités par atorvastatine + ézétimibe, comparés à ceux traités par atorvastatine seule. Enfin, l’étude prospective IMPROVE-IT (pour IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) a objectivé chez les patients traités par simvastatine + ézétimibe, comparés à ceux traités par simvastatine seule, une diminution significative du risque d’évènements cardiovasculaires (p = 0,016), d’infarctus du myocarde (p = 0,002), d’accident vasculaire cérébral ischémique (p = 0,008), de la mortalité coronarienne (p = 0,02), et de la mortalité cardiovasculaire (p = 0,04).

Ezetimibe is an agent reducing intestinal cholesterol absorption by inhibiting NPC1L1 transporter. This reduction in cholesterol absorption induces, via a decrease in the cholesterol pool in the hepatocytes, an increase in LDL receptor expression leading to enhance LDL-cholesterol (LDLc) catabolism and, as a consequence, to reduce plasma LDLc level. Recently, came out important pieces of evidence for the efficiency of ezetimibe to reduce cardiovascular risk. A large Genome Wide Association Study showed that individuals with inactivating mutations of NPC1L1 had, in parallel with a decreased LDLc plasma level, a significant reduced cardiovascular risk. The PRECISE-IVUS study demonstrated a higher rate of coronary atherosclerotic plaque regression in patients treated with atorvastatin + ezetimibe compared to those treated with atorvastatin alone. In addition, the prospective IMPROVE-IT trial, had shown a significant reduction in major cardiovascular events (P=0.016), in myocardial infarction (P=0.002), in ischemic stroke (P=0.008), in coronary mortality (P=0.02), and in cardiovascular mortality (P=0.04) in patients treated with simvastatin + ezetimibe compared to those treated with simvastatin alone.