Le diabète fulminant, un effet secondaire grave des anticorps anti-PD1 : à propos de quatre cas survenus en cours de traitement pour mélanome - 09/11/16
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Résumé |
Le diabète fulminant (DF) est un sous-type de diabète de type 1 (DT1), découvert au Japon au début des années 2000, se déclarant par une acidocétose sévère d’évolution fatale en l’absence de traitement, en lien avec une destruction rapide et irréversible des contingents ß-cellulaires du pancréas. En plus de l’installation rapide du tableau clinique d’acidocétose, ce type de diabète s’illustre par la négativité des anticorps caractéristiques du DT1, un peptide-C effondré, et une HbA1c peu ou non élevée. Initialement, le principal diagnostic différentiel était la pancréatite aiguë auto-immune, caractérisée par une infiltration lympho-plasmocytaire diffuse de la glande pancréatique et des cas de diabète secondaire résolutifs sous corticoïdes. L’émergence de cas de DF chez des patients sous immunothérapie anti-PD1 (pour Programmed cell Death-1) et anti-CTLA4 (pour Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4) semble donner aux protéines médiatrices PD-1 et CTLA-4 de l’immunité cellulaire, un rôle central. Cependant, sur les différents cas rapportés, malgré une présentation clinique similaire aux patients japonais, certains possédaient des anticorps positifs (anti-GAD, anti-IA2), donc des DT1 auto-immuns. Chez les patients présentant un tableau de DT1 auto-immun, on ne retrouve pas de HLA de prédisposition (HLA-DR3, -DR4). La prévalence de cet effet secondaire est, d’après une revue de la littérature, assez faible (1-3%), mais doit être connu de tous les praticiens devant l’augmentation des autorisations de prescription de ces molécules d’immunothérapie. Les enjeux à venir seront de clarifier les mécanismes précis en cause dans le développement de ces diabètes cétosiques, et d’évaluer l’équilibre glycémique au fil du temps et le risque de complications liées au diabète ; ceci pour optimiser la prise en charge et identifier des sujets à risque.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
Fulminant diabetes (FD) is a subtype of type 1 diabetes (T1D), previously reported in Japan in the early 2000s, revealed by a severe ketoacidosis with fatal outcome if untreated, due to a rapid and irreversible destruction of islet ß-cell pancreas. This type of diabetes is characterized by negative specific T1D antibody, negative C- peptide, and mildly elevated HbA1c. The emergence of cases of FD in patients on anti-PD1 (programmed cell death-1) immunotherapy and anti-CTLA4 (Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Protein-4) appears to mediate the PD-1 and CTLA-4 protein cellular immunity central role. However, among the reported cases, despite similar clinical presentation to Japanese patients, some had positive antibody (anti-GAD, anti-IA2), as autoimmune T1D. In patients with a presentation of T1D and positive antibodies, HLA predisposition groups are not found (HLA-DR3, -DR4). The prevalence of these forms of diabetes, based on a review of the literature, is quite low (1-3%), but must be known by practitioners because of the increase of prescription of these immunotherapeutic molecules. Clarifying the mechanisms of these diabetes, and identify people at highest risk, represent two issues of the future.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots-clés : Diabète de type 1 fulminant, cétose, anticorps anti-PD-1, effets secondaires, toxicité, pembrolizumab, nivolumab, évènements adverse immuno-dépendants
Key-words : Fulminant type 1 diabetes, ketosis, anti-PD-1 antibodies, side-effects, toxicity, pembrolizumab, nivolumab, immune-related adverse event
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Vol 10 - N° 5
P. 434-437 - septembre 2016 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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