La prévalence du syndrome de l’insomnie ainsi que les variations interindividuelles des effets de la caféine sur le sommeil sont en partie génétiquement déterminées. Des études pharmacogénétiques montrent que des polymorphismes des gènes codant le récepteur A_2A de l’adénosine et le transporteur de la dopamine contribuent aux différences interindividuelles de sensibilité à la caféine en matière de sommeil. Ces résultats suggèrent que le striatum, structure cérébrale dans laquelle le récepteur A_2A et le transporteur de la dopamine sont principalement exprimés, constitue un système important pour la régulation des états de vigilance. Les différences interindividuelles de sensibilité à la caféine et le génotype du récepteur A_2A devraient être pris en compte dans le développement de nouvelles pharmacothérapies adénosinergiques des troubles du sommeil et de maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson. Ceci permettrait de prédire les différents effets pharmacologiques de ces médicaments potentiels selon les patients et d’améliorer la pertinence des essais cliniques.

The prevalence of the insomnia syndrome and the effects of caffeine on sleep are in part genetically determined. Pharmacogenetic studies in humans demonstrate that functional polymorphisms of the genes encoding adenosine A_2A receptors and dopamine transporters contribute to individual differences in impaired sleep quality by caffeine. The A_2A receptor and dopamine transporter are preferentially expressed in the striatum. Together, these observations suggest that the striatum plays an important role in sleep-wake regulation. Individual caffeine sensitivity and A_2A receptor genotype should be taken into account in the development of possible novel adenosine-based pharmacotherapies of sleep-wake disorders and neurodegenerative disorders such as Parkinson's disease. This may permit the prediction of individual drug effects and improve the reliability of clinical trials.