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Hypoxia-induced extracellular vesicles mediate protection of remote ischemic preconditioning for renal ischemia-reperfusion injury - 04/05/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.03.096 
Guangyuan Zhang a, Yu Yang a, Yeqing Huang a, Lei Zhang a, Zhixin Ling a, Yingjian Zhu b, Feng Wang c, Xiangyu Zou b, , Ming Chen a,
a Department of Urology, Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing, China 
b Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China 
c Department of Nephrology and Rheumatology, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People’s Hospital, Shanghai, China 

Corresponding author at: Department of Urology, Zhongda Hospital, Southeast University, No.87 Dingjia Qiao Road, Nanjing 210009, China.Department of UrologyZhongda HospitalSoutheast UniversityNanjingChina⁎⁎Corresponding author at: Department of Urology, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, No. 1665 Kongjiang Road, Shanghai 200092, China.Department of UrologyXinhua HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghaiChina

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Abstract

Remote ischemic preconditioning (rIPC) is a reliable strategy for prevention of injury to various organs. However the mechanism by which it does so is still unclear. In the present study, serum and EVs isolated from ischemic preconditioned right renal venous perfusates were injected into rats with ischemia-reperfusion-injured kidneys immediately after reperfusion. The animals were killed 24h later. Tubular scores and renal function were tested to evaluate the therapeutic effects. To further explore the underlying mechanism, HK-2 cells derived EVs under hypoxia were also administrated to rats with left kidney IRI. Results showed that transient ischemia of the right kidney induced renal tubular epithelial cells to release functional extracellular vesicles (EVs), which were found to alleviate left kidney ischemic reperfusion injury (IRI) by circulation and the EV-depleted serum lost this property. Further, human kidney cells (HK2) were cultured under hypoxic conditions to generate EVs in vitro. These EVs also showed obvious therapeutic effects for renal IRI. Our results suggested that remote ischemic preconditioning plays a therapeutic role in renal IRI through EVs induced by hypoxia.

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Keywords : Extracellular vesicles, Remote ischemic preconditioning, Renal tubular epithelial cells, Hypoxia, Kidney ischemia-reperfusion injury


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Vol 90

P. 473-478 - juin 2017 Retour au numéro
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