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Caffeic acid phenethyl ester protects the brain against hexavalent chromium toxicity by enhancing endogenous antioxidants and modulating the JAK/STAT signaling pathway - 08/06/17

Doi : 10.1016/j.biopha.2017.04.073 
Ayman M. Mahmoud , Sanaa M. Abd El-Twab
 Physiology Division, Zoology Department, Faculty of Science, Beni-Suef University, Egypt 

Corresponding author at: Physiology Division, Zoology Department, Faculty of Science, Beni-Suef University, Salah Salim St., 62514 Beni-Suef, Egypt.

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Highlights

Hexavalent chromium activates JAK/STAT signaling pathway.
Caffeic acid phenethyl ester exerts neuroprotective effect against chromium VI.
Caffeic acid phenethyl ester modulates JAK/STAT signaling and attenuates oxidative stress and inflammation.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Hexavalent chromium [Cr(VI)] is commonly used in industry, and is a proven toxin and carcinogen. However, the information regarding its neurotoxic mechanism is not completely understood. The present study was designed to scrutinize the possible protective effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE), a bioactive phenolic of propolis extract, on Cr(VI)-induced brain injury in rats, with an emphasis on the JAK/STAT signaling pathway. Rats received 2mg/kgK2CrO4 and concurrently treated with 20mg/kg CAPE for 30 days. Cr(VI)-induced rats showed a significant increase in cerebral lipid peroxidation, nitric oxide and pro-inflammatory cytokines, with concomitantly declined antioxidants and acetylcholinesterase. CAPE attenuated oxidative stress and inflammation and enhanced antioxidant defenses in the cerebrum of rats. Cr(VI) significantly up-regulated JAK2, STAT3 and SOCS3, an effect that was reversed by CAPE. In conclusion, CAPE protects the brain against Cr(VI) toxicity through abrogation of oxidative stress, inflammation and down-regulation of JAK2/STAT3 signaling in a SOCS3-independent mechanism.

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Keywords : Hexavalent chromium, Oxidative stress, Inflammation, JAK/STAT, SOCS3


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Vol 91

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