Évaluation préclinique en modèle tridimensionnel de l’association de l’ABT-199 au cétuximab et aux radiations ionisantes sur les cellules cancéreuses ORL - 23/09/17
, G. Alphonse 2, D. Ardail 2, C. Rodriguez-Lafrasse 2, N. Magné 1, 2Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
Objectif de l’étude |
Les cellules souches de cancer ORL, sous-population hautement migratoire, semblent être à l’origine de la résistance aux traitements. Nous avons montré dans un précédent travail, sur des modèles de culture cellulaire en deux dimensions, que l’association de l’ABT-199 au cétuximab et à l’irradiation photonique semblait inhiber de façon synergique la prolifération, l’invasion et la migration de la lignée radiorésistante SQ20B et de leur sous-population de cellules souches cancéreuses. L’objectif de notre travail était de confirmer ces résultats dans un modèle de culture cellulaire en tridimensionnel, plus transposable aux modèles in vivo.
Matériel et méthode |
La sous-population de cellules souches cancéreuses a été isolée par double tri. Les cellules SQ20B et leur sous-population de cellules souches cancéreuses sont ensuite été transductées par un lentivirus inactivé fluorescent dans le rouge, puis ensemencées dans des puits coniques à faible adhérence. Les sphéroïdes formés ont été exposés à de l’ABT-199 (10μM) et/ou à du cétuximab (5nM), avec ou sans une irradiation photonique de 4Gy. L’analyse de la progression tumorale spontanée et de la réponse au traitement a été réalisée par le vidéomicroscope IncuCyte®, avec quantification de l’intensité de fluorescence en trois dimensions.
Résultats |
Le cétuximab inhibe la progression tumorale des SQ20B, alors que l’ABT-199 a peu d’effet sur celles-ci. À l’inverse, le cétuximab a peu d’effet sur la sous-population de cellules souches cancéreuses, mais l’ABT-199 inhibe significativement la progression tumorale des cellules souches cancéreuses. L’ABT-199 potentialise l’effet du cétuximab dans les deux populations. L’irradiation photonique de 4Gy majore l’effet de cette association thérapeutique, permettant de diminuer de plus de 90 % la taille tumorale après deux semaines de traitement, comparativement au bras témoin.
Conclusion |
L’association d’ABT-199, de cétuximab et d’irradiation photonique inhibe de façon synergique la progression tumorale des SQ20B et de leur sous-population de cellules souches cancéreuses. Ces résultats seront prochainement évalués avec un modèle in vivo.
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Vol 21 - N° 6-7
P. 713-714 - octobre 2017 Retour au numéro
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