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Impact of glucose-lowering therapies on risk of stroke in type 2 diabetes - 30/09/17

Doi : 10.1016/j.diabet.2017.04.004 
F. Bonnet a, b, , A.J. Scheen c, d
a Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Université Rennes 1, Rennes, France 
b INSERM U1018, Villejuif, France 
c Division of Clinical Pharmacology, Centre for Interdisciplinary Research on Medicines (CIRM), University of Liège, Liège, Belgium 
d Division of Diabetes, Nutrition and Metabolic Disorders, Department of Medicine, CHU, Liège, Belgium 

Corresponding author. Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Université Rennes 1, Rennes, France.

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Abstract

Patients with type 2 diabetes (T2D) have an increased risk of stroke compared with people without diabetes. However, the effects of glucose-lowering drugs on risk of ischaemic stroke in T2D have been less extensively investigated than in coronary heart disease. Some evidence, including the UKPDS, has suggested a reduced risk of stroke with metformin, although the number of studies is limited. Inhibition of the KATP channels increases ischaemic brain lesions in animals. This is in agreement with a recent meta-analysis showing an increased risk of stroke with sulphonylureas vs. various comparators as both mono- and combination therapy. Pioglitazone can prevent recurrence of stroke in patients with previous stroke, as already shown in PROactive, although results are less clear for first strokes. As for DPP-4 inhibitors, there was a non-significant trend towards benefit for stroke, whereas a possible increased risk of stroke with SGLT2 inhibitors—and in particular, empagliflozin in the EMPA-REG OUTCOME trial—has been suggested and requires clarification. Experimental results support a potential protective effect of GLP-1 receptor agonists against stroke that has, at least in part, been translated to clinical benefits in T2D patients in the LEADER and SUSTAIN-6 trials. Further interventional studies are now warranted to confirm the effects of glucose-lowering agents on risk of stroke in patients with T2D. In summary, the effects of antidiabetic drugs on risk of stroke appear to be heterogeneous, with some therapies (pioglitazone, GLP-1 receptor agonists) conferring possible protection against ischaemic stroke, other classes showing a neutral impact (DPP-4 inhibitors, insulin) and some glucose-lowering agents being associated with an increased risk of stroke (sulphonylureas, possibly SGLT2 inhibitors, high-dose insulin in the presence of insulin resistance).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Antidiabetic agents, Clinical trial, Comprehensive review, Stroke, Type 2 diabetes


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Vol 43 - N° 4

P. 299-313 - septembre 2017 Retour au numéro
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