Le thalidomide a montré d’excellents résultats dans le lupus érythémateux cutané (LEC) en cas d’échec des antipaludéens de synthèse. Néanmoins, la prescription est limitée par la survenue d’effets indésirables potentiellement graves comme les neuropathies périphériques ou les événements thromboemboliques. Nous avons réalisé une revue systématique de la littérature avec méta-analyse, afin de mieux caractériser le profil efficacité/tolérance du thalidomide.

Nous avons réalisé une revue systématique de la littérature en recherchant dans MEDLINE, EMBASE et Cochrane database jusqu’à mars 2017. Nous avons inclus les études de≥5 patients évaluant l’efficacité et la tolérance du thalidomide dans le LEC. Le taux de réponse global, en fonction du sous-type de LEC et la prévalence des effets indésirables sévères ont été calculés en utilisant un modèle à effet fixe, ou aléatoire, en fonction de l’absence ou de la présence respectivement d’une hétérogénéité statistique définie par p<0,10 et I²>50 %.

Les équations de recherche ont identifié 1002 références, parmi lesquelles 21 études ont été incluses dans la méta-analyse représentant un total de 548 patients. L’âge moyen à l’inclusion dans les études était de 43 ans (extrêmes 34–49) ; la proportion de femmes de 77 % (33–100 %). Le taux de réponse globale au thalidomide était de 89 % (intervalle de confiance à 95 % [IC95 %] : 83–93 %) avec une hétérogénéité statistique (p=0,001 et I²>65 %) et le taux de réponse complète de 64 % (IC95 % : 55–73), p=0,001 et I²>76 %. Il n’y avait pas de différence significative en termes de réponse entre les LEC aigu, subaigu et discoïde. Le taux global d’arrêt du thalidomide pour mauvaise tolérance était de 24 % (IC95 % : 14–35). La prévalence des neuropathies périphériques cliniques était de 22 % (IC95 % : 3–32), celle des neuropathies confirmées à l’électromyogramme de 15 % (IC95 % : 8–23). La dose moyenne associée à la survenue de neuropathie était de 27 grammes (extrêmes 10–85). Par ailleurs, la prévalence des événements thromboemboliques était de 1,5 % (IC95 % : 1–3).

Cette étude confirme l’excellente efficacité du thalidomide avec un taux de réponse global de 89 % dont environ 65 % de réponse complète quels que soient les sous-types de LEC. Cette efficacité est contrebalancée par la prévalence élevée des effets indésirables puisque près d’un quart des patients arrête le traitement pour mauvaise tolérance. En particulier, près de 15 % des patients développent une neuropathie après une durée moyenne de 9 mois à la dose de 100mg/j. La prévalence d’événements thromboemboliques supérieure à 1 % est importante mais il est à signaler qu’aucune étude n’utilisait de thromboprophylaxie systématique (Annexe A).

Le thalidomide est un traitement efficace du LEC ; la prescription doit cependant être limitée aux atteintes cutanées sévères en raison du profil de tolérance de la molécule.