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RADIOCHIRURGIE ET CARCINOGENÈSE RADIO-INDUITE CÉRÉBRALE - 10/03/08

Doi : NCHIR-06-2004-50-2-3-0028-3770-101019-ART28 

X. MURACCIOLE [1],

D. COWEN [1],

J. RÉGIS [2]

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L'utilisation de la radiochirurgie Gamma-Knife pour des lésions et des maladies bénignes s'est développée de manière considérable depuis 30 ans. Le risque de carcinogenèse à long terme n'a pas été pris en compte jusqu'à récemment. La définition des tumeurs radio-induites repose sur les critères indirects établis initialement par Cahan : siège en territoire irradié, après un délai de latence supérieur à 5 ans, un type histologique différent de la tumeur irradiée absente initialement, et sans prédisposition génétique. Le système nerveux central fait partie des tissus sensibles et il semble ne pas exister de dose-seuil. Ainsi le risque relatif semble être compris entre 1,57 et 8,75 pour une dose de 1 Gy et il augmente avec le temps d'observation avec un maximum de 18,4 entre 20 et 25 ans. Ainsi, les tumeurs cérébrales secondaires à une radiothérapie fractionnée conventionnelle seraient liées soit à des doses faibles (n'induisant pas de mort cellulaire) pour des volumes importants de tissu cérébral sain (teignes, leucémie aiguë), soit à des lésions bénignes irradiées avec un suivi long (tumeurs de la région sellaire, méningiomes). Plusieurs facteurs influencent l'incidence de ces tumeurs radio-induites dont l'âge d'exposition et la susceptibilité individuelle liée à l'hérédité. À ce jour, 3 cas de glioblastome radio-associé et 5 cas de schwannome vestibulaire transformé liés à la radiochirurgie ont été rapportés dans la littérature. Ils ne présentent pas tous les critères classiques. Ainsi nous rapportons, au travers de notre expérience, 2 dossiers illustrant ces problèmes pour les confronter aux données publiées. Le risque à long terme de tumeur radio-associée nécessite un temps d'observation entre 5 et 30 ans. Ce risque estimé à moins de 1 [permil] doit être présenté à chaque patient et contrebalancé avec le risque opératoire d'une lésion tumorale bénigne (1 % de mortalité péri-opératoire) ou le risque hémorragique d'une malformation artério-veineuse (MAV) non traitée (1 % par an).

Radiosurgery and brain radio-induced carcinogenesis: update

The use of radiosurgery Gamma-knife for many benign tumors and diseases has increased significantly over the last two decades. The long-term potential carcinogenic risk has not been evaluated until recently. The definition of radio-induced tumors was based on Cahan's criteria: it must occur in the previously irradiated field, with a sufficiently long interval from irradiation, it must be pathologically different from the primary tumor, not be present at time of irradiation and no genetic predisposition for second tumor. The brain is one of most sensitive tissues and no minimal dose has been established. Even doses as low as 1 Gy have been associated with second tumor formation and relative risk between 1.57 and 8.75. This relative risk increases to 18.4 for an interval time between 20 and 25 years. Many publications emphaze the risks after larger-field, fractionated radiotherapy with low non-cell-killing dose delivered to central nervous system. Furthermore, therapeutic radiation doses for benign tumors associated with a long life (parasellar tumors, meningioma) were implicated in carcinogenesis. Incidence of radiation-associated tumors is linked to different factors such as age and individual genetic susceptibility. At this time and to our knowledge, 3 radiation-associated gliomas and 5 malignant acoustic neurinomas have been reported in the literature. Moreover, these second tumors met some but not all Cahan criteria. We also report 2 cases from our radiosurgical experience and discuss these points. Long time follow-up is needed to observe the crude incidence of radiation-induced tumors at 5 to 30 years. The relative risk is estimated less than 1 and must be announced to each patient before the radiosurgical procedure and counterbalanced wit the 1% annual risk of mortality from bleeding of untreated MAV or the 1% mortality rate of benign tumors after surgery alone.

Keywords: radiosurgery , gamma knife , radio-induced tumor , carcinogenesis , malignant transformation


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Vol 50 - N° 2-3

P. 414-420 - juin 2004 Retour au numéro
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