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Lamine A comme marqueur pronostique dans les adénocarcinomes bronchiques métastatiques : étude in vivo à partir d’épanchements pleuraux métastatiques - 31/01/18

Doi : 10.1016/j.rmr.2017.10.221 
J. Guinde 1, , E. Kaspi 2, D. Frankel 2, S. Perrin 3, S. Laroumagne 1, A. Robaglia-Schlupp 2, K. Ostacolo 3, K. Harhouri 3, R. Tazi-Mezalek 1, J. Micallef 4, H. Dutau 1, P. Tomasini 5, A. De Sandre-Giovannoli 3, N. Levy 3, P. Cau 3, P. Astoul 1, P. Roll 2
1 Service d’oncologie thoracique, maladies de la plèvre, pneumologie interventionnelle, hôpital Nord, AP–HM, Marseille, France 
2 Service de biologie cellulaire, hôpital La-Timone, AP–HM, Marseille, France 
3 Inserm, GMGF, Aix-Marseille université, Marseille, France 
4 Service de pharmacologie clinique & centre d’investigation clinique, CPCET, hôpital La-Timone, Marseille, France 
5 Early Phases Cancer Trials Center CLIP, Marseille, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Introduction

Les anomalies morphologiques nucléaires observées dans les cellules carcinomateuses font partie des critères cytologiques de malignité, et sont probablement la conséquence de modifications de protéines entrant dans la constitution du noyau. Les lamines, filaments intermédiaires de type V, sont l’un des principaux composants de la matrice nucléaire, incluant la lamina nucléaire. Les lamines de type A sont codées par le gène LMNA, dont l’épissage alternatif produit deux protéines majoritaires : la lamine A et la lamine C. Plusieurs études ont montré que les lamines de type A étaient impliquées dans la carcinogenèse et la progression tumorale [1], suggérant qu’elles pourraient être des biomarqueurs diagnostiques ou pronostiques. Le but de cette étude était d’analyser l’expression des lamines A et C dans des cellules d’adénocarcinome bronchique issues d’épanchements pleuraux métastatiques.

Méthodes

L’expression des lamines A et C a été analysée par Western Blot (WB), Immunofluorescence (IF) et cytométrie en flux (CMF), à partir de liquides pleuraux contenant des cellules d’adénocarcinome bronchique de 36 patients. Les données cliniques de chaque patient ont été recueillies et analysées.

Résultats

L’analyse de l’expression des lamines A et C en WB a mis en évidence un groupe de patients présentant une diminution d’expression de la lamine A sans modification de celle de la lamine C. Dans ce groupe de patients, l’analyse en CMF a montré que la majorité des cellules cancéreuses n’exprimaient pas la lamine A. La faible expression de la lamine A était corrélée à un nombre de sites métastatiques plus élevé, à une association plus fréquente de métastases pleurales, osseuses et pulmonaires, à un score de Performance Status (OMS) plus élevé, ainsi qu’à une survie globale plus courte.

Conclusion

La diminution d’expression de la lamine A par les cellules d’adénocarcinome bronchique issues de liquides pleuraux pourrait être un biomarqueur de mauvais pronostic [2].

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

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