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Assessing Bleeding Risk in Patients With Intentional Overdoses of Novel Antiplatelet and Anticoagulant Medications - 21/02/18

Doi : 10.1016/j.annemergmed.2017.08.046 
Michael Levine, MD a, , Michael C. Beuhler, MD b, Anthony Pizon, MD c, F. Lee Cantrel, PharmD e, Meghan B. Spyres, MD a, Frank LoVecchio, DO f, Aaron B. Skolnik, MD d, Daniel E. Brooks, MD f
a Department of Emergency Medicine, Division of Medical Toxicology, University of Southern California, Los Angeles, CA 
b Department of Emergency Medicine, Division of Medical Toxicology, Carolinas Medical Center, Charlotte, NC 
c Department of Emergency Medicine, Division of Medical Toxicology, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 
d Department of Critical Care Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 
e California Poison Control System, San Diego Division, San Diego, CA 
f Banner Poison & Drug Information Center, Banner University Medical Center–Phoenix, Phoenix, AZ 

Corresponding Author.

Abstract

Study objective

In recent years, the use of novel anticoagulants and antiplatelet agents has become widespread. Little is known about the toxicity and bleeding risk of these agents after acute overdose. The primary objective of this study is to evaluate the relative risk of all bleeding and major bleeding in patients with acute overdose of novel antiplatelet and anticoagulant medications.

Methods

This study is a retrospective study of acute ingestion of apixaban, clopidogrel, ticlopidine, dabigatran, edoxaban, prasugrel, rivaroxaban, and ticagrelor reported to 7 poison control centers in 4 states during a 10-year span. The prevalence of bleeding for each agent was calculated, and hemorrhage was classified as trivial, minor, or major.

Results

A total of 322 acute overdoses were identified, with the majority of cases involving clopidogrel (260; 80.7%). Hemorrhage occurred in 16 cases (4.9%), including 7 cases of clopidogrel, 6 cases of rivaroxaban, 2 cases of dabigatran, and 1 case of apixaban. Most cases of hemorrhage were classified as major (n=9). Comparing the novel anticoagulants with the P2Y12 receptor inhibitors, the relative risk for any bleeding with novel anticoagulant was 6.68 (95% confidence interval 2.63 to 17.1); the relative risk of major bleeding was 18.1 (95% confidence interval 3.85 to 85.0).

Conclusion

Acute overdose of novel anticoagulants or antiplatelet agents is associated with a small risk of significant hemorrhage. The risk is greater with the factor Xa inhibitors and direct thrombin inhibitors than with the P2Y12 receptor antagonists.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


 Please see page 274 for the Editor’s Capsule Summary of this article.
 Supervising editor: Lewis S. Nelson, MD
 Author contributions: ML developed the concept/study design, performed data analysis, and assisted with manuscript preparation. MCB, AP, FLC, and ABS assisted with data abstraction and manuscript preparation. DEB and MBS helped develop the concept/study design, and assisted with manuscript preparation. FL performed the statistical analysis and assisted with manuscript preparation. ML takes responsibility for the paper as a whole.
 All authors attest to meeting the four ICMJE.org authorship criteria: (1) Substantial contributions to the conception or design of the work; or the acquisition, analysis, or interpretation of data for the work; AND (2) Drafting the work or revising it critically for important intellectual content; AND (3) Final approval of the version to be published; AND (4) Agreement to be accountable for all aspects of the work in ensuring that questions related to the accuracy or integrity of any part of the work are appropriately investigated and resolved.
 Funding and support: By Annals policy, all authors are required to disclose any and all commercial, financial, and other relationships in any way related to the subject of this article as per ICMJE conflict of interest guidelines (see www.icmje.org). The authors have stated that no such relationships exist.
 Readers: click on the link to go directly to a survey in which you can provide 8MPM33N to Annals on this particular article.
 A podcast for this article is available at www.annemergmed.com.


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Vol 71 - N° 3

P. 273-278 - mars 2018 Retour au numéro
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  • Lauren R. Klein, Jon B. Cole, Brian E. Driver, Christopher Battista, Ryan Jelinek, Marc L. Martel

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