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Reduced Functional Brain Activation and Connectivity During a Working Memory Task in Childhood-Onset Schizophrenia - 27/02/18

Doi : 10.1016/j.jaac.2017.12.009 
Frances F. Loeb, BA a, Xueping Zhou, MHS a, Kirsten E.S. Craddock, BS a, Lorie Shora, MS a, Diane D. Broadnax, MSW a, Peter Gochman, MA a, Liv S. Clasen, PhD a, Francois M. Lalonde, PhD a, Rebecca A. Berman, PhD a, Karen F. Berman, MD b, Judith L. Rapoport, MD a, Siyuan Liu, PhD a,
a Child Psychiatry Branch 
b Clinical Translational Neuroscience Branch, at the National Institute of Mental Health, National Institutes of Health (NIH), Bethesda, MD 

Correspondence to Siyuan Liu, PhD, 10 Center Drive, Building 10, Room 4N242A, Bethesda, MD 20892-1600.10 Center DriveBuilding 10Room 4N242ABethesdaMD20892-1600

Abstract

Objective

Working memory (WM) deficits are consistently reported in schizophrenia and are related to poor functional outcomes. Functional magnetic resonance imaging studies of adult-onset schizophrenia have reported decreased functional activations and connectivity in the WM network, but no prior functional magnetic resonance imaging study has examined WM in childhood-onset schizophrenia (COS). The aim of this study was to examine the neural correlates of WM in COS.

Method

Adult patients with COS (n = 32, 21.3 ± 1.1 years), nonpsychotic siblings of patients with COS (n = 30, 19.4 ± 0.8 years), and healthy controls (n = 39, 20.0 ± 0.7 years) completed 1- and 2-back WM tasks during 3-T functional magnetic resonance imaging. Functional activation and connectivity analyses were conducted. A separate group of 23 younger patients with COS (17.9 ± 7.4 years) could not perform the tasks after twice completing a standard training and are not included in this report.

Results

Patients with COS who were included scored significantly lower than controls on all tasks (p < .001). Patients with COS showed significantly lower activations in the dorsolateral prefrontal cortices, posterior parietal cortices, cerebellum, and caudate and decreased frontoparietal and corticostriatal functional connectivity compared with controls (p < .05, corrected). Siblings had functional activations and connectivity intermediate between those of patients and controls in a similar set of regions (p < .05, corrected). In patients, functional connectivity strength in the left frontoparietal network correlated positively with accuracy scores during the 1-back task (p = .0023, corrected).

Conclusion

Decreased functional activation and connectivity in the WM network in COS supports pathophysiologic continuity with adult-onset schizophrenia. The low participation rate and accuracy of the patients highlights the disease severity of COS. Hypo-activations and hypo-connectivity were shared by siblings of patients with COS, suggesting COS as a potential endophenotype.

Clinical trial registration information

Evaluating Genetic Risk Factors for Childhood-Onset Schizophrenia; ClinicalTrials.gov; NCT00001198.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : childhood-onset schizophrenia, functional magnetic resonance imaging, working memory


Plan


 The Intramural Research Program of the National Institute of Mental Health supported this research (Annual Report Number ZIAMH002581, ClinicalTrials.gov identifier NCT00001198, protocol ID 84-M-0050).
 Ms. Zhou and Dr. Liu served as the statistical experts for this research.
 Disclosure: Drs. Clasen, Lalonde, R. Berman, K. Berman, Rapoport, Liu, Mss. Loeb, Zhou, Craddock, Shora, Broadnax, and Mr. Gochman report no biomedical financial interests or potential conflicts of interest.


© 2017  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 57 - N° 3

P. 166-174 - mars 2018 Retour au numéro
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