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Trapidil improves hemodynamic, echocardiographic and redox state parameters of right ventricle in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension model - 29/05/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.04.001 
Patrick Türck a, Denise Santos Lacerda b, Cristina Campos Carraro a, Bruna Gazzi de Lima-Seolin a, Rayane Brinck Teixeira a, Jéssica Hellen Poletto Bonetto a, Rafael Colombo c, Paulo Cavalheiro Schenkel a, Adriane Belló-Klein a, Alex Sander da Rosa Araujo a, b,
a Department of Physiology, Basic Sciences Institute of Health, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Brazil 
b Graduate Program in Biological Sciences: Pharmacology and Therapeutics, Basic Sciences Institute of Health, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Brazil 
c Laboratory of Pharmacology and Physiology, Universidade de Caxias do Sul (UCS), Rio Grande do Sul, Brazil 

Corresponding author at: Department of Physiology, Basic Sciences Institute of Health, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Sarmento Leite St. 500, Porto Alegre, RS 90050-170, Brazil.Department of PhysiologyBasic Sciences Institute ofHealthUniversidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)Brazil

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Abstract

Background

Pulmonary arterial hypertension is a disease characterized by increased pulmonary vascular resistance and redox imbalance, leading to failure of right ventricle. Trapidil has been described to improve the redox balance and cardiac conditions.

Hypothesis

Trapidil can improve the redox balance and contribute to functional improvements of the RV in PAH.

Methods and Results

Male, 5week-old Wistar rats were divided into four groups: Control, Control + Trapidil, Monocrotaline and Monocrotaline + Trapidil. PAH was induced by an intraperitoneal injection of monocrotaline 60 mg/kg at day 0. Treatment started at day 7 (5 or 8 mg/kg/day) until day 14, when animals were euthanized after echocardiography and catheterism. Right ventricular systolic pressure and pressure/time derivatives were increased in monocrotaline animals. The increased right ventricular diameters in monocrotaline groups were reduced with trapidil. Monocrotaline groups showed higher lipid peroxidation and glutathione peroxidase activity. Trapidil reduced NADPH oxidases activities and increased the reduced glutathiones/total glutathiones ratio. Protein expression of phospholamban in RV was diminished in monocrotaline groups, whereas expression of RyR and SERCA was enhanced in the groups treated with trapidil.

Conclusion

Our data suggest that trapidil induces an improvement in RV remodeling in PAH model, mitigating the progression of the disease.

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Keywords : Oxidative stress, Pulmonary arterial hypertension, Trapidil


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Vol 103

P. 182-190 - juillet 2018 Retour au numéro
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