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In vitro combinatorial anti-proliferative and immunosuppressive effects of Brucea javanica extract with CX-4945 and imatinib in human T-cell acute lymphoblastic leukemia cells - 25/08/18

Doi : 10.1016/j.biopha.2018.06.164 
Jung-Il Jung a , Se Young Kim a , Kyeong-Yong Park b , Kongmany Sydara c , Sang Woo Lee d , Soon Ae Kim e, , Jiyeon Kim a,
a Department of Biomedical Laboratory Science, School of Medicine, Eulji University, Daejeon 34824, Republic of Korea 
b Department of Integrated Material’s Development, CHA Meditech Co., Ltd, Daejeon 34025, Republic of Korea 
c Institute of Traditional Medicine, Ministry of Health, Vientiane Capital, Lao People’s Democratic Republic 
d International Biological Material Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejeon 34141, Republic of Korea 
e Department of Pharmacology, School of Medicine, Eulji University, Daejeon 34824, Republic of Korea 

Corresponding author at: Department of Biomedical Laboratory Science, School of Medicine, Eulji University; 77, Gyeryong-ro 771beon-gil, Jung-gu, Daejeon 34824, Republic of Korea.Department of Biomedical Laboratory Science, School of Medicine, Eulji University; 77, Gyeryong-ro 771beon-gil, Jung-guDaejeon34824Republic of Korea⁎⁎Corresponding author at: Department of Pharmacology, School of Medicine, Eulji University; 77, Gyeryong-ro 771beon-gil, Jung-gu, Daejeon 34824, Republic of Korea.Department of Pharmacology, School of Medicine, Eulji University; 77, Gyeryong-ro 771beon-gil, Jung-guDaejeon34824Republic of Korea

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Highlights

Brucea javanica extract induces caspase-dependent apoptosis of T-ALL cells.
Brucea javanica extract the PMA/PHA-mediated NF-κB signaling pathway and IL-2 production.
Brucea javanica extract suppresses expression of CK2 subunits and Akt phosphorylation.
Combined treatment exerts enhanced inhibitory effects on T-ALL cell viability and IL-2 production.

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Abstract

Since 1970, the isolated and identified components of Brucea javanica (L.) Merr. have been known to contain anticancer effects, particularly antileukemic effect. In this study, the inhibitory effect of Brucea javanica (BJ) on cell growth and inflammation was confirmed in human T-cell acute lymphocytic leukemia (T-ALL) cells, and its efficacy as an antileukemic agent was verified. Our results showed that BJ extract induced caspase-dependent apoptosis of T-ALL Jurkat cells through inhibition of the CK2-mediated signaling pathway, while exerting no significant cytotoxicity in normal peripheral blood mononuclear cells. Moreover, BJ extract suppressed the NF-κB signaling pathway, thus, inhibiting the interleukin (IL)-2 expression induced by phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and phytohemagglutinin (PHA). Notably, combined treatment with BJ extract plus CX-4945 or imatinib exerted enhanced inhibitory effects on T-ALL cell growth and IL-2 production. Overall, these results suggest that BJ extract can be a potent therapeutic herbal agent for T-ALL treatment and prevention of IL-2 mediated inflammatory immune responses.

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Abbreviations : BJ extract, T-ALL, CK2, PMA, PHA, 7-AAD, IL-2

Keywords : Brucea javanica extract, T-ALL, Jurkat, NF-κB, IL-2, CK2


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Vol 106

P. 403-410 - octobre 2018 Retour au numéro
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  • Ginger alleviates hyperglycemia-induced oxidative stress, inflammation and apoptosis and protects rats against diabetic nephropathy
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