Le purpura thrombopénique immunologique (PTI) est associé à un excès de risque de thrombose artérielle (TA) et veineuse (TV) en comparaison avec la population générale. Cependant, l’impact des facteurs de risques cardiovasculaires et des traitements du PTI, notamment des agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO), sur le risque de TA et de TV est mal connu en vie réelle. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact de ces facteurs de risques, dont les traitements du PTI, sur le risque de TA et de TV dans le PTI de l’adulte (étude RiFT-ITP, Risk Factors of Thrombosis in ITP).

La population d’étude était la cohorte des patients adultes incidents pour un PTI primaire en France entre 2009 et 2015, bâtie dans le Système national des données de santé (cohorte French Adult Immune THrombocytopenia – FAITH ; NCT03429660). Les PTI incidents ont été identifiés par un algorithme combinant codes diagnostiques et expositions médicamenteuses, ayant démontré une très bonne valeur prédictive [1Mezaache, et al. Validation of an algorithm identifying incident primary immune thrombocytopenia in the French national health insurance database Eur J Haematol 2017 ;  99 : 344-349 [cross-ref]

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Les risques d’une première hospitalisation pour une TA et pour une TV après le diagnostic de PTI (identifiées par des codes validés, en position de diagnostic principal) ont été analysés séparément. Des modèles de Cox ont été utilisés pour estimer des hazard ratios (HRs) et leurs intervalles de confiance à 95 % (IC95 %). Les variables incluses dans les modèles étaient : l’âge, le sexe, les antécédents de TA et de TV, certaines comorbidités à risque de thrombose (diabète, insuffisance rénale chronique, maladies hépatiques, cancer) ; les expositions aux antihypertenseurs, hypolipémiants, antiagrégants plaquettaires, anticoagulants et aux traitements du PTI ont été mesurées comme variables dépendantes du temps.

La cohorte était constituée de 7225 adultes incidents pour un PTI : 3807 (52,7 %) avaient un âge au diagnostic 60 ans, 3199 (44,3 %) étaient des hommes, 692 (9,6 %) avaient un antécédent de maladie cardiovasculaire, 937 (13,0 %) un diabète. Durant le suivi, 5737 (79,4 %) ont été exposés aux corticoïdes, 3364 (46,6 %) aux immunoglobulines polyvalentes par voie intraveineuse (IgIV), 995 (13,8 %) aux ARTPO, et 755 (10,4 %) ont été splénectomisés. Durant le suivi, (23 852 patients-années ; suivi moyen : 39,5 mois), 174 patients ont eu une hospitalisation avec un diagnostic principal de TV et 333 de TA. Les incidences étaient de 7,4 (IC95 % : 6,4–8,6) patients-années pour la TV et 14,4 (IC95 % : 12,9–16,0)/1000 patients-années pour la TA. Dans les modèles de Cox multivariés, les principaux facteurs de risque de TV étaient l’âge (³60 ans vs.<40 ans : HR : 2,22 ; IC95 % : 1,39–3,53), un antécédent de TV (HR : 4,38 ; IC95 % : 1,07–18,02), la splénectomie (HR : 3,22 ; IC95 % : 2,06–3,03), l’exposition aux IgIV (HR : 2,30 ; IC95 % : 1,41–3,75), aux corticoïdes (HR : 3,29 ; IC95 % : 2,39–4,53) et aux ARTPO (HR : 3,16 ; IC95 % : 2,04–4,88). Tous les facteurs de risques cardiovasculaires classiques étaient associés au risque de TA. Concernant les traitements du PTI, les HRs pour la survenue de TA étaient : 0,97 (IC95 % : 0,59–1,61) pour la splénectomie, 1,05 (IC95 % : 0,80–1,40) pour les corticoïdes, 2,35 (IC95 % : 1,58–3,50) pour les IgIV, 1,25 (IC95 % : 0,46–3,37) pour le danazol et 1,31 (IC95 % : 0,84–2,06) pour les ARTPO. Parmi les 25 patients qui ont eu une TV sous ARTPO, 18 (72,0 %) avaient plus de 50 ans, 14 (56,0 %) étaient des femmes, 6 (24,0 %) étaient splénectomisés, 9 (36,0 %) étaient exposés concomitamment aux corticoïdes et 3 (12,0 %) aux IVIg ; 3 patients (3 femmes de moins de 50 ans) n’avaient pas d’autre facteur de risque. Parmi les 21 patients qui ont eu une TA sous ARTPO, 18 (85,7 %) avaient plus de 50 ans, 15 (71,4 %) étaient des hommes, 8 (38,1 %) étaient splénectomisés, 5 (23,8 %) étaient concomitamment exposés aux corticoïdes et 1 aux IgIV ; un patient (un homme de 48 ans) n’avait pas d’autre facteur de risque.

Les facteurs de risque présents au moment du diagnostic de PTI sont fortement associés au risque de TA et de TV. La splénectomie, les corticoïdes, les IgIV et les ARTPO sont des facteurs de risques majeurs de TV. La plupart des patients avec une thrombose sous ARTPO avaient d’autres facteurs de risque.