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Quercetin promotes antipromastigote effect by increasing the ROS production and anti-amastigote by upregulating Nrf2/HO-1 expression, affecting iron availability - 04/04/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.108745 
Allan Henrique Depieri Cataneo a, Fernanda Tomiotto-Pellissier a, Milena Menegazzo Miranda-Sapla a, João Paulo Assolini a, , Carolina Panis b, Danielle Kian c, Lucy Megumi Yamauchi c, Andrea Name Colado Simão d, Rubia Casagrande e, Phileno Pinge-Filho a, Idessania Nazareth Costa a, Waldiceu Ap. Verri a, Ivete Conchon-Costa a, Wander Rogério Pavanelli a,
a Department of Pathology Science, Center of Biological Sciences, State University of Londrina, Londrina, Paraná, Brazil 
b Laboratory of Inflammatory Mediators, State University of Western Paraná, Francisco Beltrão, Paraná, Brazil 
c Department of Microbiology, Center of Biological Sciences, State University of Londrina, Londrina, Paraná, Brazil 
d Department of Pathology Science, Clinical Analysis and Toxicology, Health Sciences Center, State University of Londrina, Londrina, Paraná, Brazil 
e Department of Pharmaceutical Science, Health Sciences Center, State University of Londrina, Londrina, Paraná, Brazil 

Corresponding authors at: Laboratory of Parasitology, Center of Biological Sciences, State University of Londrina, Celso Garcia Rod, PR-445, Km380, Londrina, Paraná, Brazil.Laboratory of ParasitologyCenter of Biological SciencesState University of LondrinaCelso Garcia Rod, PR-445, Km380LondrinaParanáBrazil

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Highlights

Quercetin inhibits the proliferation of L. braziliensis promastigote forms.
Quercetin reduces the percentage of infection and number of amastigote per macrophage.
Quercetin decreases labile iron concentration in L braziliensis–infected macrophages.
Quercetin upregulates the expression of Nrf2 and HO-1 in infected cells.

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Abstract

American cutaneous leishmaniasis is a zoonotic disease caused by protozoans of the genus Leishmania. The treatment of cutaneous leishmaniasis is unsatisfactory, thus, much research effort has been focused on investigating new compounds with lower collateral effects to the patients and derived from low-cost sources, such as natural products. In the present study, we evaluated the in vitro directly effect of the flavonoid quercetin against Leishmania (Viannia) braziliensis. Quercetin inhibited the proliferation of promastigote forms at all tested concentrations, these effect were due to increasing the reactive oxygen species (ROS) production, phosphatidylserine exposure and loss of plasma membrane integrity. Moreover, quercetin reduced the number of parasites in L. braziliensis-infected macrophages, reducing the levels of TNF-α and increasing IL-10 synthesis without modulate nitric oxide (NO) production. In addition, quercetin upregulated Nrf2/HO-1 expression and modulated the labile iron pool in infected macrophages, culminating in a depletion of available iron for L. braziliensis replication.

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Abbreviations : BSA, DAB, DMSO, ELISA, FBS, H2DCFDA, HO-1, IL-10, IL-12p70, IL-1β, iNOS, MTT, NO, Nrf2, OD, PBS, PS, ROS, SEM, TNF-α

Keywords : Leishmaniasis, Macrophages, Cytokines, Flavonoid, Antioxidant


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Vol 113

Article 108745- mai 2019 Retour au numéro
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