From stem cells to prion signalling - 23/03/08
, Claire Lafay-Chebassier a, b, Myriam Ermonval a, Sylvain Lehmann c, Sophie Mouillet-Richard aBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Abstract |
A strategy based upon the introduction of an adenovirus-SV40 plasmid into multipotential cells was designed to immortalize clones displaying properties of lineage stem cells. The murine 1C11 cell line behaves as a neuroepithelial progenitor. Upon appropriate induction, almost 100 % of 1C11 precursor cells develop neurite extensions and convert into either serotonergic or noradrenergic neurons. The two mutually exclusive neuronal programs are autoregulated by serotonergic or adrenergic receptors. PrPc is constitutively expressed by 1C11 cells. Antibody-mediated cross-linking of PrPc promotes the dephosphorylation of the tyrosine kinase Fyn associated to a Fyn kinase activation. The coupling of PrPc to Fyn is dependent on caveolin-1. It is restricted to the fully differentiated serotonergic or noradrenergic cells and occurs mainly at neurites. Thus, PrPc may represent a signal transduction protein which may fine-tune neuronal functions. Since the 1C11 stem cell supports prion replication, it may provide a tool to investigate whether PrPSc accumulation interferes with PrPc signalling activity. To cite this article: O. Kellermann et al., C. R. Biologies 325 (2002) 9-15.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
L'introduction d'un plasmide immortalisant dans des cellules multipotentielles, a permis d'obtenir des cellules souches des différents lignages. La lignée murine 1C11 a les propriétés d'un précurseur neuroectodermique bipotentiel qui, après induction, acquiert l'ensemble des fonctions des neurones sérotoninergiques ou catécholaminergiques. Les programmes de différenciation sont mutuellement exclusifs et régulés par des autorécepteurs bioaminergiques. Le clone 1C11 exprime naturellement la protéine prion (PrPc). La ligation de la PrPc avec des anticorps anti-PrP provoque une activation de la tyrosine kinase Fyn. Ce couplage, qui dépend d'une interaction PrPc/cavéoline, n'est détecté que dans les cellules ayant acquis un phénotype sérotoninergique ou noradrénergique complet. Il implique principalement les molécules de PrPc localisées sur les neurites. La PrPc pourrait donc jouer un rôle dans le réseau des voies de transduction qui contrôlent l'homéostasie des neurones. La lignée 1C11 est infectable par les prions, elle constitue un nouveau modèle pour comprendre comment l'accumulation de PrPSc interfère avec le rôle fonctionnel de la PrPc. Pour citer cet article : O. Kellermann et al., C. R. Biologies 325 (2002) 9-15.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : lineage stem cells, signal transduction, prion, neuronal differentiation
Mots-clé : cellules souches, prion, signalisation, différenciation neuronale
Plan
Vol 325 - N° 1
P. 9-15 - janvier 2002 Retour au numéro
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