L'approche diagnostique des pneumopathies infiltrantes diffuses est très différente selon qu'il s'agit de pneumopathies diffuses subaiguës et chroniques (plus de 3 mois d'évolution) ou de pneumopathies diffuses aiguës. Pour les pneumopathies infiltrantes diffuses chroniques, le diagnostic étiologique en tomodensitométrie repose sur une démarche rigoureuse comprenant l'identification de la lésion prédominante et de sa topographie lésionnelle, des autres lésions pulmonaires et des lésions thoraciques extrapulmonaires. L'ensemble des lésions thoraciques permet de décrire des patterns ou groupements lésionnels souvent caractéristiques d'un petit nombre de maladies. La confrontation de l'imagerie et des données épidémiologiques, anamnestiques, cliniques, biologiques, fonctionnelles et cytologiques permet généralement d'aboutir au diagnostic. La biopsie pulmonaire est rarement nécessaire. La stratégie diagnostique des pneumopathies infiltrantes diffuses aiguës dépend des critères de gravité qui peuvent limiter les investigations. Parfois, une hypothèse diagnostique est d'emblée envisagée sur l'anamnèse et l'examen clinique et les examens complémentaires confirment cette hypothèse. Une difficulté peut être due à l'intrication de plusieurs causes. Souvent, il n'y a pas de diagnostic évident. La tomodensitométrie et la fibroscopie avec lavage bronchoalvéolaire sont alors les examens les plus discriminants en première intention.