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Liver repopulation trial using bone marrow cells in a retrorsine-induced chronic hepatocellular injury model - 26/03/08

Doi : GCB-03-2006-30-3-0399-8320-101019-200517738 

Niaz KOHNEH-SHAHRI [1],

Jean-Marc REGIMBEAU [1],

Benoît TERRIS [2],

Valérie PARADIS [3],

Marie-Pierre BRALET [4],

William COLEMAN [5],

Genelle BUTZ [5],

Sandrine CHOUZENOUX [1],

Didier HOUSSIN [1],

Olivier SOUBRANE [1]

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Tentative de repopulation hépatique par des cellules médullaires dans un modèle d'hépatopathie chronique (rétrorsine)

Objectifs

Le but de ce travail était de tester la capacité de cellules médullaires provenant de moelle osseuse totale à repeupler un foie de rat. Les cellules médullaires injectées avaient un avantage sélectif par rapport aux hépatocytes natifs dont la prolifération était bloquée par la rétrorsine.

Méthodes

La moelle totale provenait de rats mâles Fisher 344 non déficient en dipeptidyl peptidase (F344, DPP IV+). Les animaux receveurs étaient divisés en 2 groupes et recevaient de la rétrorsine: 1/groupe R (N = 13): des rats femelles F344 recevaient 4.106 cellules mâles à J0 (marquage par chromosome Y); 2/groupe RH (N = 19): des rats mâles F344 DPP IV- recevaient après hépatectomie, 4.106 cellules mâles DPP IV+ à J0 (marquage par l'activité DPP IV).

Résultats

Dans le groupe R, aucune cellule mâle n'a été retrouvée par PCR à J14, J28, J56 et J84. Dans le groupe RH des cellules DPP IV+ étaient visibles à J14 et J28 en zone périportale. Ces cellules n'étaient plus visibles ultérieurement. Il existait de nombreux foyers de régénération constitués de petits hépatocytes.

Conclusions

Dans ce modèle, des cellules médullaires et des cellules souches hépatiques natives potentielles ont été mises en compétition. La régénération hépatique s'est faite exclusivement à partir de cellules natives, sous forme de petits hépatocytes. Ces derniers, ont été considérés dans ce modèle comme des cellules souches pour les hépatocytes.

Objectives

The aim of this study was to determine the potential of bone marrow derived cells to participate in liver repopulation. In this model, the injected cells had a "selective growth advantage" compared to the native hepatocytes whose proliferation was blocked by retrorsine.

Methods

Total bone marrow cells were isolated from male Fisher 344 rats not deficient in dipeptidyl peptidase activity (F344, DPP IV+). The animals were given an injection of retrorsine and were divided in 2 groups: 1/group R (N = 13): female F344 rats received 4.106 male cells at day 0 (labeled by chromosome Y). 2/group RH (N = 19): Male F344 DPP IV- rats received 4.106 male DPP IV+ cells after hepatectomy at day 0 (labelled by DPP IV activity).

Results

Group R: no male cell was detected by PCR at day 14, 28, 56 and 84. Group RH: isolated DPP IV+ transplanted cells were observed at days 14 and 28 in the periportal areas. Later, these cells were no longer visible. Liver regeneration occurred by proliferation of small clusters of hepatocytes.

Conclusions

In this experimental model the capacity of transplanted bone marrow cells to repopulate the liver was tested against the same capacity of native liver stem cells. Liver regeneration occurred via native liver cells seen as small hepatocytes. In this model the small hepatocytes may be considered as hepatic stem cells.


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Vol 30 - N° 3

P. 453-459 - mars 2006 Retour au numéro
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