Les plaintes exprimées sur l'insuffisance du sommeil sont très au-delà de ce qui doit être considéré comme une insomnie vraie, qui justifierait le recours à un hypnotique. Les hypnotiques disponibles ont vu leur nombre se réduire notablement. De nombreuses structures cérébrales, de nombreux médiateurs et leurs récepteurs, sont impliqués dans le sommeil. Les principaux hypnotiques actuels (des benzodiazépines et les « 4 Z » : Zolpidem, Zopiclone, Eszopiclone, Zaleplon) agissent en intensifiant la transmission GABAer-gique en agissant à proximité des récepteurs GABA_A sur des éléments constitutifs du canal aux ions chlorure des membranes neuronales, accroissant la conductance de ces ions qui, pénétrant dans ces neurones les hyperpolarise. Cette prééminence de la transmission GABAergique ne doit pas occulter l'intervention de divers autres médiateurs et de leurs récepteurs, qui constituent d'attrayantes pistes pour le développement de nouveaux hypnotiques : l'histamine et ses récepteurs H₁, la dopamine (D₁ et D₂), la noradrénaline (α₁), la sérotonine (5HT₂), le glutamate (NMDA), l'acetylcholine (nicotiniques), l'hypocrétine (OX₁ et OX₂), la mélatonine (MLT₁ et MLT₂), la prostaglandine E2 (EP) et la prostaglandine D2 (DP₁), les endocannabinoïdes (CB₁). La connaissance des caractéristiques pharmacodynamiques, pharmacocinétiques et de pharmacologie clinique des hypnotiques actuels a permis d'élaborer une sorte de « cahier des charges » de l'hypnotique idéal, vers lequel devraient tendre les molécules innovantes à venir.

Far more people complain of inadequate sleep than of true insomnia warranting prescription of a hypnotic drug. The number of available hypnotics has fallen markedly in recent years. Numerous brain areas, transmitters and receptors are involved in sleep. Currently, the main hypnotics (benzodiazepine derivatives and the so-called 4Z group: Zolpidem, Zopi-clone, EsZopiclone and Zaleplon) increase GABAergic transmission by acting on components of chloride channels, thereby inducing Cl^- entry to neurons and resulting in their hyperpolarisation. This pre-eminence of GABAergic transmission should not make us ignore other important transmitters and their receptors as potential targets for new hypnotic drugs ; these include histamine (and H1 receptors), dopamine (D1 and D2), norepinephrine (α1), serotonin (5HT2), glutamate (NMDA), acetylcholine (nicotinic), hypocretin (OX1 and OX2), melatonin (MLT1 and MLT2), prostaglandin E2 (EP), prostaglandin D2 (DPI), and endocannabinoids (CB1). Knowledge of the pharmacodynamic, pharmacokinetic and clinical characteristics of current hypnotic drugs has allowed us to establish the profile of an ideal hypnotic for the future.