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Additional compounds and the therapeutic potential of Cnidoscolus chayamansa (McVaugh) against hepatotoxicity induced by antitubercular drugs - 31/07/19

Doi : 10.1016/j.biopha.2019.109140 
Mariana Z. Pérez-González a, Martha L. Macías-Rubalcava b, c, Simón Hernández-Ortega b, d, A. Georgina Siordia-Reyes e, María Adelina Jiménez-Arellanes a,
a Unidad de Investigación Médica (UIM) en Farmacología, UMAE Hospital de Especialidades, CORSE 2º piso, Centro Médico Nacional Siglo XXI (CMN-SXXI), Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Av. Cuauhtémoc 330, Col. Doctores, 06720, Ciudad de México (CDMX), Mexico 
b Instituto de Química (I.Q.), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad Universitaria, Alcaldía Coyoacán, 04510, CDMX, Mexico 
c Departamento de Productos Naturales, I.Q., UNAM, Ciudad Universitaria, Alcaldía Coyoacán, 04510 CDMX, Mexico 
d Laboratorio de Rayos X, UNAM, Ciudad Universitaria, Alcaldía Coyoacán, 04510 CDMX, Mexico 
e División de Histopatología, UMAE Hospital de Pediatría, CMN-SXXI, IMSS, Av. Cuauhtémoc 330, Col. Doctores, 06729, CDMX, Mexico 

Corresponding author.

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Highlights

CNIIa´ extract contained 49.7 mg of LA and 0.19 mg of SCO/g of dry extract, these showed a Rt = 11.39 and 21.57 min in HPLC.
β-D-glucopyranoside,(1R)-O-isopropyl-6-O-(2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-xylopyranosyl-2,3,4-triacetate is a new sugar isolated from C. chayamansa.
The extract showed a good hepatoprotective effect at 200 and 400 mg/kg, being the best dose 400 mg/kg.
The extract was administered by intragastric via during 85 days and SIL was used as positive control.
This extract generated body weight gain in mice with hepatotoxic damage induced with anti-TB drugs (INH/RIF/PZA).

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Abstract

Previously non-isolated compounds (scopoletin and β-D-Glucopyranoside, (1R)-O-isopropyl 6-O-(2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-xylopyranosyl)-2,3,4-triacetate) were isolated from an organic extract of the Cnidoscolus chayamansa stem. Also, lupeol acetate (main compound, 49.7 mg/g of dry extract) and scopoletin (0.19 mg/g of dry extract) were quantified by HPLC analysis from this organic extract.

The protective activity of the C. chayamansa organic extract against hepatotoxicity induced by antitubercular drugs [Rifampicin (50 mg/kg), Isoniazid (50 mg/kg), and Pyrazinamide (100 mg/kg)] are reported. The extract was tested at 200 and 400 mg/kg in Balb/C mice during 85 days, using silymarin (2.5 mg/kg) as positive control. Liver damage was determined using biochemical parameters (AST, ALT, ALP, CHOL, HDL TG, Urea, and CREA), histological analysis, and evaluation of oxidative stress (SOD, CAT, Gpx, Lpx and POx). The extract at both doses favored body weight gain with respect to the anti-TB group; the dose of 200 mg/kg was better. Also, the extract at both doses decreased the values of transaminases (AST, ALT) enzymes (p < 0.05) vs. anti-TB group. In oxidative stress parameters, the SOD value was decreased, as were the levels of peroxidation of lipids and oxidative protein in the group with C. chayamansa extract at 200 and 400 mg/kg vs. the anti-TB group. Histological analyses from liver showed the absence of steatosis in the extract group at 400 mg/kg, and moderate steatosis in the silymarin and extract (at 200 mg/kg) groups with respect to anti-TB group, which demonstrated a steatosis. It should be noted that during the study period, none of the treated mice died. In conclusion, the CHCl3: MeOH extract of C. chayamansa has a hepatoprotective effect against hepatotoxicity induced by anti-TB drugs.

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Keywords : Hepatoprotective activity, Hepatotoxicity, Cnidoscolus chayamansa, Antitubercular drugs, Medicinal plant


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